Colchicina in HFpEF (COLpEF)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 40 anni;
• HFpEF cronico sintomatico definito come segue: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > o = 45% entro 6 mesi prima della visita di screening (indipendentemente dalla modalità di imaging);
• Nessun cambiamento recente nel regime di inibitori RAAS per almeno 1 mese prima dell'arruolamento (esclusi i cambiamenti nei diuretici orali);
• Classe funzionale NYHA da II a IV;
• Evidenza di cardiopatia strutturale definita da almeno 1 dei seguenti risultati ecocardiografici: ipertrofia del ventricolo sinistro (es. spessore della parete settale o posteriore ≥1,1 cm) o ingrandimento atriale sinistro (cioè larghezza ≥3,8 cm, lunghezza ≥5,0 cm, area ≥20 cm2, volume ≥55 ml o indice di volume ≥29 ml/m2);
• Pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca acuta (trattati con diuretici per via endovenosa) entro 12 mesi prima dello screening; o un NT-proBNP ≥300 pg/ml se in ritmo sinusale e ≥900 pg/ml se in fibrillazione atriale entro 30 giorni prima dello screening (se misurazioni multiple, considerare la più alta);

• Almeno uno dei seguenti criteri che definiscono l'ambiente infiammatorio cronico potenziato:

  1. Obesità, definita come indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2,
  2. Diabete di tipo 2 secondo la definizione di Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), e indipendentemente dalla terapia,
  3. Evidenza di infiammazione sistemica patologica, inclusi: livelli elevati di hs-CRP (hs-CRP> 2 mg/L) o la combinazione di conta elevata dei neutrofili e bassa conta dei linfociti (rapporto neutrofili/linfociti > 3) entro 30 giorni prima dello screening (se misurazioni multiple , considera il maggiore),
• Soggetti in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi misurazione precedente di LVEF <40%;
• Pazienti con diagnosi di cardiomiopatia ipertrofica o infiltrativa;
• Presenza di cardiopatia valvolare emodinamicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore;
• Presenza di infezione attiva nei 3 mesi precedenti la visita 1 che necessita di antibiotici (escluso COVID-19);
• SC acuto scompensato, sindrome coronarica acuta (incluso infarto del miocardio), cardiochirurgia, altra chirurgia cardiovascolare maggiore o intervento coronarico percutaneo urgente (PCI) nei 3 mesi precedenti la visita 1;
• PCI elettivo entro 30 giorni prima della visita 1;
• Malattia coronarica epicardica (CAD) nota o giudicata clinicamente significativa (cioè, angina con classe CCS >2/4) che non è stata rivascolarizzata (la CAD rivascolarizzata è definita da una storia di infrazione miocardica, intervento percutaneo o innesto di bypass coronarico) ;
• Modifiche al regime degli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) entro 30 giorni prima della visita di screening;
• Storia di ipersensibilità alla colchicina;
• Aritmia pericolosa per la vita o incontrollata, inclusa tachicardia ventricolare sintomatica o sostenuta e fibrillazione atriale o flutter atriale con una frequenza ventricolare a riposo > 120 battiti al minuto;
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio;
• Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori sierici di glutammato ossalacetato transaminasi (SGOT) o sierici di glutammato piruvato transaminasi (SGPT) superiori a 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina> 1,5 mg/dL (> 25,65 μmol/L ) alla visita basale; o paziente con una storia di cirrosi, epatite cronica attiva o malattia epatica grave;
• Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 come calcolato dalla formula Modification in Diet in Renal Disease (MDRD) alla visita basale;
• Storia o presenza di qualsiasi altra malattia con un'aspettativa di vita <1 anno;
• Paziente con malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa) o paziente con diarrea cronica;
• Paziente con malattia neuromuscolare progressiva preesistente;
• Paziente attualmente in trattamento con colchicina per altre indicazioni (principalmente indicazioni croniche rappresentate da Febbre Mediterranea Familiare o gotta). Non è richiesto alcun periodo di wash-out per i pazienti che sono stati trattati con colchicina e hanno interrotto il trattamento prima dell'arruolamento;
• Pazienti attualmente in trattamento con steroidi a lungo termine per una condizione cronica o farmaci steroidei entro 30 giorni prima dello screening;
• Il paziente è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.
• Risultato positivo del test di gravidanza alla visita di screening e donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio; mezzi accettabili di controllo delle nascite includono: contraccettivi impiantabili, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, dispositivi intrauterini, preservativi maschili o femminili con spermicida, astinenza o un partner sessuale sterile.