Colchicina en HFpEF (COLpEF)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥ 40 años de edad;
• HFpEF sintomática crónica definida de la siguiente manera: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > o = 45 % dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (independientemente de la modalidad de imagen);
• Ningún cambio reciente en el régimen de inhibidores de SRAA durante al menos 1 mes antes de la inscripción (excluyendo cambios en los diuréticos orales);
• clase funcional NYHA II a IV;
• Evidencia de cardiopatía estructural definida por al menos 1 de los siguientes hallazgos ecocardiográficos: hipertrofia del VI (es decir, espesor de la pared septal o posterior ≥1,1 cm) o agrandamiento de la aurícula izquierda (es decir, ancho ≥3,8 cm, largo ≥5,0 cm, área ≥20 cm2, volumen ≥55 ml o índice de volumen ≥29 ml/m2);
• Pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca aguda (tratados con diuréticos intravenosos) dentro de los 12 meses anteriores a la selección; o un NT-proBNP de ≥300 pg/ml si está en ritmo sinusal, y ≥900 pg/ml si está en fibrilación auricular dentro de los 30 días previos a la selección (si hay múltiples mediciones, considere la más alta);

• Al menos uno de los siguientes criterios que definen el medio inflamatorio crónico aumentado:

  1. Obesidad, definida como índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2,
  2. Diabetes tipo 2 según la definición de Diabetes Canada (http://guidelines.diabetes.ca/cpg/chapter3), e independientemente de la terapia,
  3. Evidencia de inflamación sistémica patológica que incluye: niveles altos de PCR-hs (PCR-hs > 2 mg/l), o la combinación de un recuento alto de neutrófilos y un recuento bajo de linfocitos (proporción de neutrófilos a linfocitos > 3) dentro de los 30 días previos a la selección (si se realizaron múltiples mediciones). , considerar el más alto),
• Sujetos con capacidad para dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Cualquier medición previa de FEVI <40%;
• Pacientes con diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica o infiltrativa;
• Presencia de enfermedad cardíaca valvular hemodinámicamente significativa en opinión del investigador;
• Presencia de infección activa dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1 que necesita antibióticos (excluyendo COVID-19);
• IC aguda descompensada, síndrome coronario agudo (incluido el infarto de miocardio), cirugía cardíaca, otra cirugía cardiovascular mayor o intervención coronaria percutánea (ICP) urgente dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1;
• PCI electiva dentro de los 30 días anteriores a la visita 1;
• Enfermedad arterial coronaria epicárdica (CAD) conocida o considerada clínicamente significativa (es decir, angina con clase CCS > 2/4) que no ha sido revascularizada (CAD revascularizada se define por antecedentes de infarto de miocardio, intervención percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria) ;
• Cambia el régimen de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección;
• Antecedentes de hipersensibilidad a la colchicina;
• Arritmia potencialmente mortal o no controlada, que incluye taquicardia ventricular sostenida o sintomática y fibrilación auricular o aleteo auricular con una frecuencia ventricular en reposo >120 latidos por minuto;
• Cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio o que probablemente impida que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o complete el estudio;
• Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) que exceden 3 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina> 1,5 mg/dL (> 25,65 μmol/L ) en la visita inicial; o paciente con antecedentes de cirrosis, hepatitis activa crónica o enfermedad hepática grave;
• Pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 calculado mediante la fórmula de Modificación en la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) en la visita inicial;
• Historia o presencia de cualquier otra enfermedad con una expectativa de vida de <1 año;
• Paciente con enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o paciente con diarrea crónica;
• Paciente con enfermedad neuromuscular progresiva preexistente;
• Paciente que actualmente toma colchicina por otras indicaciones (principalmente indicaciones crónicas representadas por Fiebre Mediterránea Familiar o gota). No se requiere un período de lavado para los pacientes que han sido tratados con colchicina y suspendieron el tratamiento antes de la inscripción;
• Pacientes que actualmente toman medicamentos con esteroides a largo plazo para una afección crónica, o medicamentos con esteroides dentro de los 30 días anteriores a la selección;
• El paciente es considerado por el investigador, por cualquier razón, como un candidato inadecuado para el estudio.
• Resultado positivo de la prueba de embarazo en la visita de selección, y mujeres en edad fértil que no acepten usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio; Los medios aceptables de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos implantables, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales, anticonceptivos transdérmicos, dispositivos intrauterinos, condones masculinos o femeninos con espermicida, abstinencia o una pareja sexual estéril.