使用仑伐替尼 (RESET) 在放射性碘难治性 DTC 中重新诱导放射性碘敏感性 (RESET)

纳入标准：

• 知情同意时年龄≥18岁
• 经组织学或细胞学证实的 DTC（包括乳头状、滤泡状或 Hürthle 细胞癌）
• 进行性（生化或解剖学）疾病，根据主治医师的判断，乐伐替尼作为标准治疗开始
• 根据实体瘤正电子发射断层扫描反应标准 (PERCIST) 1.0 的定义，基线成像 (F-18 FDG PET) 可测量疾病，对于非淋巴结，至少有一个最长直径≥1.0 cm 的病灶或≥淋巴结短轴 1.5 厘米。

• 结构成像上的 RAI-R 疾病，定义为以下任何一项：

  • 在参加当前研究之前进行的诊断或治疗内 RAI 扫描中不热衷于 RAI 的转移性病灶
  • 尽管进行了 RAI 治疗，但仍根据 RECIST 1.1 标准在大小上保持稳定或进展的 RAI-avid 转移性病灶。 在高剂量 I-131 治疗后的 6-9 个月期间观察到无反应。

• 近期未治疗甲状腺癌：

  • 在根据本方案开始治疗前 6 个月内不允许进行先前的 I-131 治疗（使用 <400 MBq I-131 的诊断研究不被视为 131I 治疗）
  • 在根据本协议开始治疗前 4 周内不允许进行外照射放射治疗。 （如果研究者判断之前的放疗不会显着损害本协议中患者的安全，则允许之前针对任何适应症进行放疗）
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤2（或 Karnofsky ≥60%）
• 预期寿命≥3个月
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有可能改变吸收的具有临床意义的胃肠道异常
• 肌酐≤1.5 mg/dL (≤133 µmol/L) 或估计肾小球滤过率 (eGFR)（使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式）≥50 mL/min/1.73m2 或 24 小时尿肌酐清除率 ≥50 mL/min/1.73m2
• 国际标准化比值 (INR) ≤1.5 证明具有足够的凝血功能

• 足够的骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1.5*10^9 /L
  • 血红蛋白≥9 g/dL (5.6 mmol/L)
  • 血小板≥100*10^9 /L

• 足够的肝功能

  • 白蛋白≥25克/升
  • 总胆红素 <1.5 倍机构正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者除外
  • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3x 机构 ULN（≤5x ULN，如果受试者有肝转移）
• 绝经前妇女开始研究前 7 天内妊娠试验阴性。 如果女性手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则无需妊娠试验即可纳入。
• 有生育能力的性活跃女性必须同意在研究期间和最后一次研究治疗给药后至少 6 个月内使用高效避孕方法。性活跃的男性患者必须同意在研究期间和至少 6 个月内使用避孕套最后一次研究治疗给药后。 此外，建议他们的生育潜在伴侣的女性使用高效的避孕方法。 有效的避孕方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器）。 根据研究者的判断，可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保依从性的情况下完全禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
• 提供书面知情同意的自愿协议以及遵守协议所有方面的意愿和能力

排除标准：

• 最近 3 年内并发或既往患有恶性肿瘤。 如果患者之前的恶性肿瘤至少 3 年无病，有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史和/或有惰性继发性恶性肿瘤，则患者有资格参加本研究。
• 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫

• 心血管风险的证据包括以下任何一项：

  • 临床相关的心律失常
  • 急性冠脉综合征、严重/不稳定型心绞痛
  • 症状性充血性心力衰竭
• 在本研究首次治疗前 28 天内或研究期间使用其他研究药物
• 对与乐伐替尼和/或促甲状腺素 alfa（人重组促甲状腺素）或两种药物的其他已知成分化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性。
• 无法遵循低碘饮食或需要服用高碘含量的药物（例如 胺碘酮）
• 在研究注册后 6-8 周内接受碘静脉造影剂作为放射照相程序一部分的患者。 如果尿碘分析显示在最后一次静脉注射造影剂后过量的碘已被充分清除，则患者有资格参加这项研究
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇、哺乳期或哺乳期妇女
• 研究者认为会妨碍参与临床研究的任何医疗或其他情况
• 不愿意或不能遵守研究和后续程序