Réduction de la sensibilité à l'iode radioactif dans les DTC réfractaires à l'iode radioactif à l'aide du lenvatinib (RESET) (RESET)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
• DTC confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris carcinome papillaire, folliculaire ou à cellules de Hürthle)
• Maladie évolutive (biochimique ou anatomique) pour laquelle le lenvatinib est instauré comme traitement standard à la discrétion du médecin traitant
• Maladie mesurable à l'imagerie de base (F-18 FDG PET) selon la définition des critères de réponse à la tomographie par émission de positrons dans les tumeurs solides (PERCIST) 1.0 avec au moins une lésion ≥ 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou ≥ 1,5 cm dans le petit axe pour un ganglion lymphatique.

• Maladie RAI-R sur l'imagerie structurelle, définie comme l'un des éléments suivants :

  • Lésions métastatiques qui ne sont pas avides de RAI sur une analyse RAI diagnostique ou intra-thérapeutique réalisée avant l'inscription à l'étude en cours
  • Lésions métastatiques RAI-avides qui sont restées stables en taille ou ont progressé selon les critères RECIST 1.1 malgré le traitement RAI. L'absence de réponse est observée pendant 6 à 9 mois après un traitement à haute dose d'I-131.

• Aucun traitement récent pour le cancer de la thyroïde :

  • Aucun traitement antérieur à l'I-131 n'est autorisé <6 mois avant le début du traitement dans le cadre de ce protocole (une étude diagnostique utilisant <400 MBq d'I-131 n'est pas considérée comme un traitement à l'131I)
  • Aucune radiothérapie externe n'est autorisée moins de 4 semaines avant le début du traitement selon ce protocole. (Un traitement antérieur par radiothérapie pour toute indication est autorisé si l'investigateur juge que la radiothérapie précédente ne compromet pas de manière significative la sécurité du patient sur ce protocole)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (ou Karnofsky ≥60%)
• Espérance de vie ≥3 mois
• Capacité à avaler et à retenir des médicaments administrés par voie orale et aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dL (≤ 133 µmol/L) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (selon la formule de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• Fonction de coagulation sanguine adéquate, comme en témoigne un rapport international normalisé (INR) ≤1,5

• Fonction adéquate de la moelle osseuse avec :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5*10^9/L
  • Hémoglobine ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
  • Plaquettes ≥100*10^9/L

• Fonction hépatique adéquate avec

  • Albumine ≥25 g/L
  • Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤3x LSN institutionnelle (≤5x LSN si le sujet a des métastases hépatiques)
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'étude pour les femmes préménopausées. Les femmes peuvent être incluses sans test de grossesse si elles sont stériles chirurgicalement ou si elles sont ménopausées depuis ≥ 1 an.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant au moins 6 mois. après la dernière administration du traitement de l'étude. En outre, il est recommandé à leurs femmes de partenaire potentiel de procréer d'utiliser une méthode de contraception très efficace. Les méthodes de contraception efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement (par exemple, les implants, les injectables, la contraception orale combinée ou les dispositifs intra-utérins). À la discrétion de l'investigateur, les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale dans les cas où le mode de vie du patient garantit l'observance. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

• Malignités concomitantes ou antérieures au cours des 3 dernières années. Les patients sont éligibles pour cette étude s'ils n'ont pas eu de malignité antérieure pendant au moins 3 ans, ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et/ou ont des tumeurs malignes secondaires indolentes.
• Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière

• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Arythmies cliniquement pertinentes
  • Syndromes coronariens aigus, angor sévère/instable
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose de traitement dans cette étude ou pendant l'étude
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au lenvatinib et/ou à la thyrotropine alfa (thyrotropine recombinante humaine) ou à d'autres contenus connus des deux médicaments.
• Incapacité à suivre un régime pauvre en iode ou nécessité de médicaments à haute teneur en iodure (par ex. amiodarone)
• Patients ayant reçu un contraste intraveineux iodé dans le cadre d'une procédure radiographique dans les 6 à 8 semaines suivant l'inscription à l'étude. Les patients sont éligibles pour cette étude si l'analyse de l'iode urinaire révèle que l'excès d'iode a été correctement éliminé après la dernière administration de contraste intraveineux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes
• Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation à une étude clinique
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi