Reinduzindo a sensibilidade ao radioiodo em DTC refratário ao radioiodo usando Lenvatinibe (RESET) (RESET)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
• CDT confirmado histologicamente ou citologicamente (incluindo papilar, folicular ou carcinoma de células de Hürthle)
• Doença progressiva (bioquímica ou anatômica) para a qual o lenvatinibe é iniciado como tratamento padrão a critério do médico assistente
• Doença mensurável na imagem basal (F-18 FDG PET) de acordo com a definição dos Critérios de Resposta de Tomografia por Emissão de Pósitrons em Tumores Sólidos (PERCIST) 1,0 com pelo menos uma lesão ≥1,0 ​​cm no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou ≥ 1,5 cm no eixo curto para um linfonodo.

• Doença RAI-R na imagem estrutural, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Lesões metastáticas que não são ávidas por RAI em um exame de RAI diagnóstico ou intraterapêutico realizado antes da inscrição no estudo atual
  • Lesões metastáticas ávidas por RAI que permaneceram estáveis ​​em tamanho ou progrediram de acordo com os critérios RECIST 1.1, apesar do tratamento com RAI. Ausência de resposta é observada durante 6-9 meses após terapia com altas doses de I-131.

• Nenhum tratamento recente para câncer de tireoide:

  • Nenhuma terapia prévia com I-131 é permitida <6 meses antes do início da terapia neste protocolo (um estudo diagnóstico usando <400 MBq de I-131 não é considerado terapia com 131I)
  • Nenhuma radioterapia de feixe externo é permitida <4 semanas antes do início da terapia neste protocolo. (O tratamento prévio com radiação para qualquer indicação é permitido se o investigador julgar que a radiação anterior não compromete significativamente a segurança do paciente neste protocolo)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (ou Karnofsky ≥60%)
• Expectativa de vida ≥3 meses
• Capacidade de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL (≤133 µmol/L) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (usando a fórmula do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) ≥50 mL/min/1,73m2 ou depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥50 mL/min/1,73m2
• Função de coagulação sanguínea adequada, conforme evidenciado por uma razão normalizada internacional (INR) ≤1,5

• Função adequada da medula óssea com:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5*10^9 /L
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
  • Plaquetas ≥100*10^9 /L

• Função hepática adequada com

  • Albumina ≥25 g/L
  • Bilirrubina total <1,5x limite superior normal institucional (LSN) com exceção para pacientes com síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤3x LSN institucional (≤5x LSN se o indivíduo tiver metástases hepáticas)
• Teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo para mulheres na pré-menopausa. As mulheres podem ser incluídas sem teste de gravidez se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a administração do último tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento do estudo. Além disso, recomenda-se que suas mulheres com potencial para engravidar usem um método contraceptivo altamente eficaz. Métodos eficazes de contracepção são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta (por exemplo, implantes, injetáveis, contracepção oral combinada ou dispositivos intrauterinos). A critério do investigador, os métodos contraceptivos aceitáveis ​​podem incluir abstinência total nos casos em que o estilo de vida do paciente garanta a adesão. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
• Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

• Malignidades concomitantes ou prévias nos últimos 3 anos. Os pacientes são elegíveis para este estudo se estiverem livres da doença maligna anterior por pelo menos 3 anos, tiverem uma história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou malignidades secundárias indolentes.
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal

• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Arritmias clinicamente relevantes
  • Síndromes coronarianas agudas, angina grave/instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Uso de outros medicamentos em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento neste estudo ou durante o estudo
• Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao lenvatinibe e/ou à tireotropina alfa (tireotrofina humana recombinante) ou outro conteúdo conhecido dos dois medicamentos.
• Incapacidade de seguir uma dieta com baixo teor de iodo ou necessidade de medicação com alto teor de iodo (por exemplo, amiodarona)
• Pacientes que receberam contraste intravenoso iodado como parte de um procedimento radiográfico dentro de 6-8 semanas após o registro no estudo. Os pacientes são elegíveis para este estudo se a análise de iodo urinário revelar que o excesso de iodo foi eliminado adequadamente após a última administração de contraste intravenoso
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando
• Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do(s) investigador(es), impeça a participação em um estudo clínico
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento