Förstärkning av radiojodkänslighet i radiojodrefraktär DTC med Lenvatinib (RESET) (RESET)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad DTC (inklusive papillärt, follikulärt eller Hürthlecellkarcinom)
• Progressiv (biokemisk eller anatomisk) sjukdom för vilken lenvatinib påbörjas som standardbehandling efter bedömning av den behandlande läkaren
• Mätbar sjukdom vid baslinjeavbildning (F-18 FDG PET) enligt definitionen av Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) 1,0 med minst en lesion ≥1,0 ​​cm i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller ≥ 1,5 cm i den korta axeln för en lymfkörtel.

• RAI-R-sjukdom på strukturell avbildning, definierad som något av följande:

  • Metastaserande lesioner som inte är RAI-avida på en diagnostisk eller intraterapeutisk RAI-skanning som utfördes innan inskrivningen i den aktuella studien
  • RAI-avid metastaserande lesioner som förblev stabila i storlek eller utvecklades enligt RECIST 1.1-kriterier trots RAI-behandling. Frånvaro av svar observeras under 6-9 månader efter högdos I-131-behandling.

• Ingen ny behandling för sköldkörtelcancer:

  • Ingen tidigare I-131-behandling är tillåten <6 månader före behandlingsstart enligt detta protokoll (en diagnostisk studie med <400 MBq av I-131 anses inte som 131I-terapi)
  • Ingen extern strålbehandling är tillåten <4 veckor innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll. (Tidigare behandling med strålning för alla indikationer är tillåten om utredaren bedömer att den tidigare strålningen inte väsentligt äventyrar patientsäkerheten enligt detta protokoll)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2 (eller Karnofsky ≥60%)
• Förväntad livslängd ≥3 månader
• Förmåga att svälja och behålla oralt administrerad medicin och inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (≤133 µmol/L) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥50 mL/min/1,73m2 eller 24-timmars urinkreatininclearance ≥50 ml/min/1,73m2
• Tillräcklig blodkoagulationsfunktion, vilket framgår av ett internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5

• Tillräcklig benmärgsfunktion med:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1,5*10^9/L
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
  • Blodplättar ≥100*10^9/L

• Tillräcklig leverfunktion med

  • Albumin ≥25 g/L
  • Total bilirubin <1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) med undantag för patienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤3x institutionell ULN (≤5x ULN om patienten har levermetastaser)
• Negativt graviditetstest inom 7 dagar före start av studien för premenopausala kvinnor. Kvinnor kan inkluderas utan graviditetstest om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥1 år.
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen. Sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda kondom under studien och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingsadministrationen. Det rekommenderas också att deras kvinnor i fertil potentiell partner använder en mycket effektiv preventivmetod. Effektiva preventivmetoder definieras som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt (till exempel implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel eller intrauterina anordningar). Enligt utredarens gottfinnande kan acceptabla preventivmetoder inkludera total avhållsamhet i fall där patientens livsstil säkerställer följsamhet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

• Samtidiga eller tidigare maligniteter under de senaste 3 åren. Patienter är berättigade till denna studie om de har varit sjukdomsfria från den tidigare maligniteten i minst 3 år, har en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och/eller har indolenta sekundära maligniteter.
• Symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression

• Bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

  • Kliniskt relevanta arytmier
  • Akuta kranskärlssyndrom, svår/instabil angina
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar före den första behandlingsdosen i denna studie eller under studien
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till lenvatinib och/eller till Thyrotropin alfa (humant rekombinant tyrotropin) eller annat känt innehåll av de två läkemedlen.
• Oförmåga att följa en diet med låg jod eller att behöva mediciner med högt innehåll av jodid (t. amiodaron)
• Patienter som fick joderad intravenös kontrast som en del av en radiografisk procedur inom 6-8 veckor från studieregistreringen. Patienter är berättigade till denna studie om urinjodanalys visar att överskottet av jod har avlägsnats adekvat efter den senaste intravenösa kontrasttillförseln
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida, ammande eller ammande kvinnor
• Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens/utredarnas åsikt skulle utesluta deltagande i en klinisk studie
• Ovilja eller oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner