Снижение чувствительности к радиоактивному йоду при резистентном к радиоактивному йоду ДРЩЖ с использованием ленватиниба (RESET) (RESET)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
• Гистологически или цитологически подтвержденный ДРЩЖ (включая папиллярную, фолликулярную или клеточную карциному Гюртле)
• Прогрессирующее (биохимическое или анатомическое) заболевание, при котором ленватиниб назначают в качестве стандартного лечения по усмотрению лечащего врача.
• Измеряемое заболевание при исходной визуализации (F-18 FDG PET) в соответствии с определением Критериев ответа позитронно-эмиссионной томографии в солидных опухолях (PERCIST) 1,0 с по крайней мере одним поражением ≥1,0 ​​см в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или ≥ 1,5 см по короткой оси для лимфатического узла.

• Болезнь RAI-R на структурной визуализации, определяемая как любое из следующего:

  • Метастатические поражения, которые не проявляют активности RAI при диагностическом или интратерапевтическом сканировании RAI, выполненном до включения в текущее исследование
  • Метастатические поражения RAI, которые оставались стабильными по размеру или прогрессировали в соответствии с критериями RECIST 1.1, несмотря на лечение RAI. Отсутствие ответа наблюдается в течение 6-9 месяцев после терапии высокими дозами I-131.

• Отсутствие недавнего лечения рака щитовидной железы:

  • Предварительная терапия I-131 не допускается менее чем за 6 месяцев до начала терапии по этому протоколу (диагностическое исследование с использованием <400 МБк I-131 не считается терапией I-131).
  • Никакая дистанционная лучевая терапия не допускается менее чем за 4 недели до начала терапии по этому протоколу. (Предварительное облучение по любому показанию разрешено, если исследователь считает, что предыдущее облучение не оказывает существенного влияния на безопасность пациента в соответствии с данным протоколом)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (или по Карновскому ≥60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
• Способность проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и отсутствие клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание
• Креатинин ≤1,5 ​​мг/дл (≤133 мкмоль/л) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)) ≥50 мл/мин/1,73 м2 или 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥50 мл/мин/1,73 м2
• Адекватная функция свертывания крови, о чем свидетельствует международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5

• Адекватная функция костного мозга при:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5*10^9/л
  • Гемоглобин ≥9 г/дл (5,6 ммоль/л)
  • Тромбоциты ≥100*10^9/л

• Адекватная функция печени с

  • Альбумин ≥25 г/л
  • Общий билирубин <1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
  • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤3x ВГН учреждения (≤5x ВГН, если у субъекта есть метастазы в печень)
• Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследования для женщин в пременопаузе. Женщины могут быть включены без теста на беременность, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥1 года.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование презервативов во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев. после последнего введения исследуемого препарата. Также своим потенциальным партнерам детородного возраста рекомендуется использовать высокоэффективный метод контрацепции. Эффективные методы контрацепции определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы или внутриматочные средства). По усмотрению исследователя приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание в тех случаях, когда образ жизни пациентки обеспечивает соблюдение режима. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
• Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

• Сопутствующие или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет. Пациенты имеют право на участие в этом исследовании, если они не имели предшествующего злокачественного новообразования в течение как минимум 3 лет, имеют в анамнезе полностью удаленный немеланомный рак кожи и/или имеют индолентные вторичные злокачественные новообразования.
• Симптоматические или нелеченные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга

• Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • Клинически значимые аритмии
  • Острые коронарные синдромы, тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней до первой дозы лечения в этом исследовании или во время исследования
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически родственные ленватинибу и/или тиротропину альфа (человеческому рекомбинантному тиреотропину) или другому известному составу этих двух препаратов.
• Невозможность соблюдать диету с низким содержанием йода или потребность в лекарствах с высоким содержанием йода (например, амиодарон)
• Пациенты, которым внутривенно вводили йодсодержащее контрастное вещество в рамках рентгенографической процедуры в течение 6-8 недель после регистрации в исследовании. Пациенты имеют право на участие в этом исследовании, если анализ йода в моче показывает, что избыток йода адекватно выводится после последнего внутривенного введения контраста.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные, кормящие или кормящие женщины
• Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), исключает участие в клиническом исследовании.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения