Formindskelse af radiojodfølsomhed i radiojod-refraktær DTC ved hjælp af Lenvatinib (RESET) (RESET)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekræftet DTC (inklusive papillært, follikulært eller Hürthlecellekarcinom)
• Progressiv (biokemisk eller anatomisk) sygdom, hvor lenvatinib påbegyndes som standardbehandling efter den behandlende læges skøn
• Målbar sygdom ved baseline-billeddannelse (F-18 FDG PET) i henhold til definitionen af ​​Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) 1,0 med mindst én læsion ≥1,0 ​​cm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller ≥ 1,5 cm i den korte akse for en lymfeknude.

• RAI-R sygdom på strukturel billeddannelse, defineret som en af ​​følgende:

  • Metastatiske læsioner, der ikke er RAI-ivrige på en diagnostisk eller intraterapeutisk RAI-scanning udført før tilmelding til det aktuelle studie
  • RAI-ivrige metastatiske læsioner, som forblev stabile i størrelse eller udviklede sig i henhold til RECIST 1.1-kriterier på trods af RAI-behandling. Fravær af respons er observeret i 6-9 måneder efter højdosis I-131-behandling.

• Ingen nyere behandling for kræft i skjoldbruskkirtlen:

  • Ingen tidligere I-131-behandling er tilladt <6 måneder før påbegyndelse af behandlingen på denne protokol (en diagnostisk undersøgelse, der bruger <400 MBq af I-131, betragtes ikke som 131I-terapi)
  • Ingen ekstern strålebehandling er tilladt <4 uger før påbegyndelse af behandlingen på denne protokol. (Tidligere behandling med stråling for enhver indikation er tilladt, hvis investigator vurderer, at den tidligere stråling ikke væsentligt kompromitterer patientsikkerheden på denne protokol)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (eller Karnofsky ≥60 %)
• Forventet levetid ≥3 måneder
• Evne til at sluge og beholde oralt administreret medicin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (≤133 µmol/L) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formlen) ≥50 ml/min/1,73m2 eller 24-timers urin kreatinin clearance ≥50 ml/min/1,73m2
• Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som dokumenteret ved et internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med:

  • Absolut neutrofiltal ≥1,5*10^9/L
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
  • Blodplader ≥100*10^9/L

• Tilstrækkelig leverfunktion med

  • Albumin ≥25 g/L
  • Total bilirubin <1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) med en undtagelse for patienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤3x institutionel ULN (≤5x ULN, hvis patienten har levermetastaser)
• Negativ graviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsen for præmenopausale kvinder. Kvinder kan inkluderes uden graviditetstest, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥1 år.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste studiebehandlingsadministration. Det anbefales også, at deres kvinder i den fødedygtige potentielle partner bruger en yderst effektiv præventionsmetode. Effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombineret oral prævention eller intrauterine anordninger). Efter investigatorens skøn kan acceptable præventionsmetoder omfatte total afholdenhed i tilfælde, hvor patientens livsstil sikrer compliance. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Samtidige eller tidligere maligne sygdomme inden for de sidste 3 år. Patienter er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har været sygdomsfrie for den tidligere malignitet i mindst 3 år, har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft og/eller har indolente sekundære maligniteter.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression

• Bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • Klinisk relevante arytmier
  • Akutte koronare syndromer, svær/ustabil angina
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage forud for den første dosis af behandlingen i denne undersøgelse eller under undersøgelsen
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til lenvatinib og/eller til Thyrotropin alfa (humant rekombinant thyrotropin) eller andre kendte indhold af de to lægemidler.
• Manglende evne til at følge en diæt med lavt jod eller kræver medicin med højt indhold af iodid (f. amiodaron)
• Patienter, der modtog joderet intravenøs kontrast som en del af en radiografisk procedure inden for 6-8 uger efter undersøgelsesregistrering. Patienter er berettigede til denne undersøgelse, hvis urin-jodanalyse viser, at det overskydende jod er blevet tilstrækkeligt fjernet efter den sidste intravenøse kontrastindgivelse
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide, ammende eller ammende kvinder
• Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke deltagelse i en klinisk undersøgelse
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer