Reindukce citlivosti na radiojód u DTC refrakterních na radiojód pomocí lenvatinibu (RESET) (RESET)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený DTC (včetně papilárního, folikulárního karcinomu nebo karcinomu z Hürthleových buněk)
• Progresivní (biochemické nebo anatomické) onemocnění, u kterého je lenvatinib zahájen jako standardní léčba podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Měřitelné onemocnění při základním zobrazení (F-18 FDG PET) podle definice kritérií odpovědi na pozitronovou emisní tomografii u solidních nádorů (PERCIST) 1,0 s alespoň jednou lézí ≥1,0 ​​cm v nejdelším průměru pro nelymfatickou uzlinu nebo ≥ 1,5 cm v krátké ose pro lymfatické uzliny.

• Onemocnění RAI-R na strukturálním zobrazení, definované jako kterékoli z následujících:

  • Metastatické léze, které nejsou avidní RAI na diagnostickém nebo intraterapeutickém RAI skenu provedeném před zařazením do aktuální studie
  • Metastatické léze avidní RAI, které zůstaly stabilní ve velikosti nebo progredovaly podle kritérií RECIST 1.1 navzdory léčbě RAI. Absence odpovědi je pozorována během 6-9 měsíců po vysoké dávce I-131 terapie.

• Žádná nedávná léčba rakoviny štítné žlázy:

  • Žádná předchozí terapie I-131 není povolena < 6 měsíců před zahájením terapie podle tohoto protokolu (diagnostická studie využívající < 400 MBq I-131 se nepovažuje za terapii 131I)
  • Žádná externí radiační terapie není povolena < 4 týdny před zahájením terapie podle tohoto protokolu. (Předchozí léčba ozařováním pro jakoukoli indikaci je povolena, pokud zkoušející usoudí, že předchozí ozařování významně neohrozilo bezpečnost pacienta v tomto protokolu)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (nebo Karnofsky ≥60 %)
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Schopnost polykat a uchovávat perorálně podaný lék a žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 133 µmol/L) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (s použitím vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) ≥50 ml/min/1,73 m2 nebo 24hodinová clearance kreatininu v moči ≥50 ml/min/1,73 m2
• Adekvátní funkce koagulace krve, jak dokazuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5

• Adekvátní funkce kostní dřeně s:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5*10^9 /l
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (5,6 mmol/l)
  • Krevní destičky ≥100*10^9 /L

• Přiměřená funkce jater s

  • Albumin ≥25 g/l
  • Celkový bilirubin <1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3x ústavní ULN (≤ 5x ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy)
• Negativní těhotenský test během 7 dnů před zahájením studie u premenopauzálních žen. Ženy mohou být zařazeny bez těhotenského testu, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a nejméně 6 měsíců po posledním podání studijní léčby. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání studijní léčby. Rovněž se doporučuje, aby jejich ženy nebo partnerky v plodném věku používali vysoce účinnou metodu antikoncepce. Efektivní metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně (například implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce nebo nitroděložní tělíska). Podle uvážení zkoušejícího mohou přijatelné metody antikoncepce zahrnovat úplnou abstinenci v případech, kdy životní styl pacientky zajišťuje komplianci. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo předchozí malignity během posledních 3 let. Pacienti jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byli bez předchozí malignity po dobu alespoň 3 let, mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže a/nebo mají indolentní sekundární malignity.
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy

• Důkazy o kardiovaskulárním riziku včetně některého z následujících:

  • Klinicky relevantní arytmie
  • Akutní koronární syndromy, těžká/nestabilní angina pectoris
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
• Použití jiných zkoumaných léčiv během 28 dnů před první dávkou léčby v této studii nebo během studie
• Máte známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s lenvatinibem a/nebo s Thyrotropinem alfa (lidský rekombinantní thyrotropin) nebo jinými známými obsahy těchto dvou léků.
• Neschopnost dodržovat dietu s nízkým obsahem jódu nebo potřeba léků s vysokým obsahem jodidu (např. amiodaron)
• Pacienti, kteří dostali jodovaný intravenózní kontrast jako součást radiografického postupu během 6-8 týdnů od registrace do studie. Pacienti jsou způsobilí pro tuto studii, pokud analýza jódu v moči odhalí, že přebytek jódu byl po posledním intravenózním podání kontrastní látky dostatečně odstraněn
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné, kojící nebo kojící ženy
• Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti v klinické studii
• Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní a navazující postupy