Redusere radiojodfølsomhet i radiojod-refraktær DTC ved bruk av Lenvatinib (RESET) (RESET)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet DTC (inkludert papillært, follikulært eller Hürthlecellekarsinom)
• Progressiv (biokjemisk eller anatomisk) sykdom der lenvatinib startes som standardbehandling etter den behandlende legens skjønn
• Målbar sykdom ved baseline imaging (F-18 FDG PET) i henhold til definisjonen av Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) 1,0 med minst én lesjon ≥1,0 ​​cm i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller ≥ 1,5 cm i den korte aksen for en lymfeknute.

• RAI-R sykdom på strukturell avbildning, definert som ett av følgende:

  • Metastatiske lesjoner som ikke er RAI-avid på en diagnostisk eller intraterapeutisk RAI-skanning utført før påmelding til den nåværende studien
  • RAI-ivrige metastatiske lesjoner som forble stabile i størrelse eller progredierte i henhold til RECIST 1.1-kriterier til tross for RAI-behandling. Fravær av respons er observert i løpet av 6-9 måneder etter høydose I-131-behandling.

• Ingen nyere behandling for kreft i skjoldbruskkjertelen:

  • Ingen tidligere I-131-behandling er tillatt <6 måneder før behandlingsstart på denne protokollen (en diagnostisk studie med <400 MBq av I-131 anses ikke som 131I-behandling)
  • Ingen ekstern strålebehandling er tillatt <4 uker før behandlingsstart på denne protokollen. (Tidligere behandling med stråling for enhver indikasjon er tillatt dersom etterforskeren vurderer at den tidligere strålingen ikke i vesentlig grad kompromitterer pasientsikkerheten i denne protokollen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (eller Karnofsky ≥60%)
• Forventet levealder ≥3 måneder
• Evne til å svelge og beholde oralt administrert medisin og ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (≤133 µmol/L) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (ved bruk av formelen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥50 mL/min/1,73m2 eller 24-timers urinkreatininclearance ≥50 ml/min/1,73m2
• Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon som dokumentert av et internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon med:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5*10^9 /L
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
  • Blodplater ≥100*10^9/L

• Tilstrekkelig leverfunksjon med

  • Albumin ≥25 g/L
  • Total bilirubin <1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med unntak for pasienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤3x institusjonell ULN (≤5x ULN hvis pasienten har levermetastaser)
• Negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studien for premenopausale kvinner. Kvinner kan inkluderes uten graviditetstest dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥1 år.
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 6 måneder etter siste studiebehandling. Seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke kondom under studien og i minst 6 måneder etter siste studiebehandlingsadministrasjon. Det anbefales også at deres kvinner i en fruktbar potensiell partner bruker en svært effektiv prevensjonsmetode. Effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig (for eksempel implantater, injiserbare preparater, kombinert oral prevensjon eller intrauterin utstyr). Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet i tilfeller der pasientens livsstil sikrer etterlevelse. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller tidligere malignitet innen de siste 3 årene. Pasienter er kvalifisert for denne studien hvis de har vært sykdomsfrie fra den forrige maligniteten i minst 3 år, har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller har indolente sekundære maligniteter.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon

• Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  • Klinisk relevante arytmier
  • Akutte koronare syndromer, alvorlig/ustabil angina
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 28 dager før første behandlingsdose i denne studien eller under studien
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til lenvatinib og/eller til Thyrotropin alfa (humant rekombinant tyrotropin) eller annet kjent innhold av de to legemidlene.
• Manglende evne til å følge en diett med lite jod eller krever medisiner med høyt innhold av jodid (f. amiodaron)
• Pasienter som fikk jodert intravenøs kontrast som en del av en radiografisk prosedyre innen 6-8 uker etter studieregistrering. Pasienter er kvalifisert for denne studien hvis jodanalyse i urin viser at overskuddet av jod har blitt tilstrekkelig fjernet etter siste intravenøse kontrastadministrasjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide, ammende eller ammende kvinner
• Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskeren(e) mener vil utelukke deltakelse i en klinisk studie
• Uvilje eller manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer