Radiojodiherkkyyden lisääminen radiojodille tulenkestävässä DTC:ssä Lenvatinibin avulla (RESET) (RESET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu DTC (mukaan lukien papillaarinen, follikulaarinen tai Hürthle-solusyöpä)
• Progressiivinen (biokemiallinen tai anatominen) sairaus, johon lenvatinibi aloitetaan tavallisena hoitona hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteen kuvantamisessa (F-18 FDG PET) Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) 1,0 määritelmän mukaisesti, jossa vähintään yksi leesio on ≥ 1,0 cm pisimmässä halkaisijassa ei-imusolmukkeelle tai ≥ 1,5 cm lyhyellä akselilla imusolmukkeelle.

• RAI-R-sairaus rakenteellisessa kuvantamisessa, joka määritellään joksikin seuraavista:

  • Metastaattiset leesiot, jotka eivät ole RAI-innokkaita diagnostisessa tai terapeuttisessa RAI-skannauksessa, joka on suoritettu ennen osallistumista nykyiseen tutkimukseen
  • RAI-avid metastaattiset leesiot, jotka pysyivät kooltaan vakaana tai etenivät RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti RAI-hoidosta huolimatta. Vasteen puuttumista havaitaan 6-9 kuukauden aikana suuren I-131-annoksen hoidon jälkeen.

• Ei viimeaikaista hoitoa kilpirauhassyöpään:

  • Aikaisempaa I-131-hoitoa ei sallita alle 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti (diagnostista tutkimusta, jossa käytetään < 400 MBq I-131:tä, ei pidetä 131I-hoitona)
  • Ulkoista sädehoitoa ei sallita alle 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti. (Aiempi säteilyhoito mihin tahansa indikaatioon on sallittu, jos tutkija katsoo, että edellinen säteily ei merkittävästi vaaranna potilasturvallisuutta tässä protokollassa)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 (tai Karnofsky ≥60 %)
• Elinajanodote ≥3 kuukautta
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta annetut lääkkeet, eikä kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä
• Kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl (≤133 µmol/L) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (käytettäessä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavaa) ≥50 ml/min/1,73 m2 tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2
• Riittävä veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5*10^9 /l
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl (5,6 mmol/l)
  • Verihiutaleet ≥100*10^9 /l

• Riittävä maksan toiminta

  • Albumiini ≥25 g/l
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5x laitoksen normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 x laitoksen ULN (≤ 5 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja)
• Negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista premenopausaalisille naisille. Naiset voidaan ottaa mukaan ilman raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan. viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Lisäksi on suositeltavaa, että heidän naisensa, jotka voivat tulla raskaaksi kumppaniksi, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi määritellään ne, jotka johdonmukaisesti ja oikein käytettynä johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa) (esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet). Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa varmistaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Vapaaehtoinen suostumus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos heillä ei ole ollut sairautta aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta vähintään 3 vuoden ajan, heillä on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai heillä on indolentteja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia.
• Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivoetäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio

• Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kliinisesti merkitykselliset rytmihäiriöt
  • Akuutit sepelvaltimotaudit, vaikea/epästabiili angina pectoris
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta tässä tutkimuksessa tai tutkimuksen aikana
• Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​lenvatinibiin ja/tai tyrotropiini alfaan (ihmisen rekombinantti tyrotropiini) tai näiden kahden lääkkeen muuhun tunnettuun sisältöön.
• Kyvyttömyys noudattaa vähäjodipitoista ruokavaliota tai korkea jodidipitoisuus (esim. amiodaroni)
• Potilaat, jotka saivat jodattua suonensisäistä varjoainetta osana radiografista toimenpidettä 6-8 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos virtsan jodianalyysi paljastaa, että ylimääräinen jodi on poistunut riittävästi viimeisen laskimonsisäisen varjoaineen antamisen jälkeen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä