A radiojód-érzékenység fokozása a radiojód-tűzálló DTC-ben lenvatinib használatával (RESET) (RESET)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Szövettani vagy citológiailag igazolt DTC (beleértve a papilláris, follikuláris vagy Hürthle-sejtes karcinómát)
• Progresszív (biokémiai vagy anatómiai) betegség, amelyre a lenvatinibet standard kezelésként kezdik a kezelőorvos döntése alapján
• Mérhető betegség a kiindulási képalkotáskor (F-18 FDG PET) a pozitronemissziós tomográfiai válaszkritériumok szilárd daganatokban (PERCIST) 1.0 definíciója szerint, legalább egy lézió ≥1,0 ​​cm a leghosszabb átmérőben nem nyirokcsomó esetén vagy ≥ 1,5 cm a rövid tengelyben egy nyirokcsomó esetében.

• RAI-R betegség a szerkezeti képalkotáson, amely a következők bármelyikeként definiálható:

  • Metasztatikus elváltozások, amelyek a jelenlegi vizsgálatba való beiratkozást megelőzően végzett diagnosztikai vagy intraterápiás RAI-szkennelés során nem szenvednek RAI-t
  • RAI-avid metasztatikus elváltozások, amelyek mérete stabil maradt, vagy a RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelően a RAI-kezelés ellenére előrehaladt. A válasz hiányát a nagy dózisú I-131 terápia után 6-9 hónapig figyelték meg.

• Nem a közelmúltban kezelték a pajzsmirigyrákot:

  • Az ebben a protokollban szereplő terápia megkezdése előtt kevesebb mint 6 hónappal korábbi I-131 terápia nem megengedett (a 400 MBq-nél kisebb I-131-et használó diagnosztikai vizsgálat nem tekinthető 131I-terápiának)
  • Ebben a protokollban a terápia megkezdése előtt kevesebb mint 4 héttel külső sugárterápia nem megengedett. (Korábbi sugárkezelés bármely indikáció esetén megengedett, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a korábbi sugárzás nem veszélyezteti jelentősen a beteg biztonságát a jelen protokoll szerint)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤2 (vagy Karnofsky ≥60%)
• Várható élettartam ≥3 hónap
• Az orálisan beadott gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége, és nincs klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely megváltoztathatja a felszívódást
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (≤133 µmol/L) vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) képletével) ≥50 ml/perc/1,73 m2 vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance ≥50 ml/perc/1,73m2
• Megfelelő véralvadási funkció, amit a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​bizonyít

• Megfelelő csontvelő-funkció:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1,5*10^9 /L
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (5,6 mmol/L)
  • Vérlemezkék ≥100*10^9 /L

• Megfelelő májfunkcióval

  • Albumin ≥25 g/l
  • Összes bilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), a Gilbert-szindrómás betegek kivételével
  • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤3-szorosa az intézményi felső határértéknek (≤5-szöröse a felső határértéknek, ha az alanynak májmetasztázisai vannak)
• Negatív terhességi teszt a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül premenopauzális nőknél. A nők terhességi teszt nélkül is bevonhatók, ha műtétileg sterilek, vagy ≥1 éve posztmenopauzában élnek.
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után legalább 6 hónapig. A szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat során és legalább 6 hónapig. az utolsó vizsgálati kezelés beadása után. Ezenkívül javasolt a fogamzóképes partner nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása. A hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%) (például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlás vagy intrauterin eszközök). A vizsgáló belátása szerint az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozhat a teljes absztinencia olyan esetekben, amikor a beteg életmódja biztosítja a megfelelést. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
• Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a jegyzőkönyv minden vonatkozásának betartására

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben. Azok a betegek jogosultak erre a vizsgálatra, akik legalább 3 éve betegségmentesek voltak az előző rosszindulatú daganattól, a kórelőzményükben teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák és/vagy indolens másodlagos rosszindulatú daganataik vannak.
• Tüneti vagy kezeletlen leptomeningealis vagy agyi áttétek vagy gerincvelő-kompresszió

• A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

  • Klinikailag releváns aritmiák
  • Akut koronária szindrómák, súlyos/instabil angina
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a kezelés első adagját megelőző 28 napon belül ebben a vizsgálatban vagy a vizsgálat során
• Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a lenvatinibbel és/vagy a tirotropin alfa-val (humán rekombináns tirotropin) vagy a két gyógyszer egyéb ismert tartalmával kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Képtelenség betartani az alacsony jódtartalmú diétát vagy magas jodidtartalmú gyógyszeres kezelést igényel (pl. amiodaron)
• Azok a betegek, akik radiográfiás eljárás részeként jódozott intravénás kontrasztot kaptak a vizsgálati regisztrációt követő 6-8 héten belül. A betegek akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha a vizelet jód elemzése azt mutatja, hogy a felesleges jód megfelelően kiürült az utolsó intravénás kontrasztanyag beadása után.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Terhes, szoptató vagy szoptató nők
• Minden olyan egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint kizárná a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak