Verringerung der Radiojod-Empfindlichkeit bei Radiojod-refraktärem DTC mit Lenvatinib (RESET) (RESET)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes DTC (einschließlich papilläres, follikuläres oder Hürthle-Zell-Karzinom)
• Fortschreitende (biochemische oder anatomische) Erkrankung, bei der nach Ermessen des behandelnden Arztes Lenvatinib als Standardbehandlung begonnen wird
• Messbare Erkrankung bei Baseline-Bildgebung (F-18 FDG PET) gemäß der Definition der Positronen-Emissions-Tomographie-Reaktionskriterien bei soliden Tumoren (PERCIST) 1,0 mit mindestens einer Läsion ≥ 1,0 cm im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder ≥ 1,5 cm in der kurzen Achse für einen Lymphknoten.

• RAI-R-Krankheit in der strukturellen Bildgebung, definiert als eine der folgenden:

  • Metastatische Läsionen, die bei einem diagnostischen oder intratherapeutischen RAI-Scan, der vor der Aufnahme in die aktuelle Studie durchgeführt wurde, nicht RAI-avid sind
  • RAI-avide metastatische Läsionen, die trotz RAI-Behandlung gemäß den RECIST-1.1-Kriterien in ihrer Größe stabil blieben oder fortschritten. Das Fehlen einer Reaktion wird während 6–9 Monaten nach einer Hochdosis-I-131-Therapie beobachtet.

• Keine aktuelle Behandlung von Schilddrüsenkrebs:

  • Keine vorherige I-131-Therapie ist <6 Monate vor Beginn der Therapie nach diesem Protokoll zulässig (eine diagnostische Studie mit <400 MBq I-131 wird nicht als 131I-Therapie betrachtet).
  • <4 Wochen vor Beginn der Therapie nach diesem Protokoll ist keine externe Strahlentherapie erlaubt. (Vorherige Behandlung mit Bestrahlung für jede Indikation ist zulässig, wenn der Prüfer der Meinung ist, dass die vorherige Bestrahlung die Patientensicherheit bei diesem Protokoll nicht wesentlich beeinträchtigt.)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (oder Karnofsky ≥60 %)
• Lebenserwartung ≥3 Monate
• Fähigkeit, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten, und keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Resorption verändern könnten
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 133 µmol/l) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (unter Verwendung der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Angemessene Blutgerinnungsfunktion, nachgewiesen durch ein international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5

• Ausreichende Knochenmarkfunktion mit:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5*10^9/L
  • Hämoglobin ≥9 g/dl (5,6 mmol/l)
  • Blutplättchen ≥100*10^9/L

• Ausreichende Leberfunktion mit

  • Albumin ≥25 g/l
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom
  • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤3x ULN der Institution (≤5x ULN, wenn das Subjekt Lebermetastasen hat)
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie für prämenopausale Frauen. Frauen können ohne Schwangerschaftstest aufgenommen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sexuell aktive männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate ein Kondom zu verwenden nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Außerdem wird ihren Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Wirksame Verhütungsmethoden sind definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeption oder Intrauterinpessar). Nach Ermessen des Prüfarztes können akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung in Fällen, in denen der Lebensstil der Patientin die Compliance gewährleistet, eine vollständige Abstinenz umfassen. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
• Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Begleitende oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre. Patienten sind für diese Studie geeignet, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei von der vorherigen Malignität sind, eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs haben und/oder indolente sekundäre Malignome haben.
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks

• Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:

  • Klinisch relevante Arrhythmien
  • Akute Koronarsyndrome, schwere/instabile Angina pectoris
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis in dieser Studie oder während der Studie
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Lenvatinib und/oder Thyrotropin alfa (humanes rekombinantes Thyrotropin) oder anderen bekannten Inhaltsstoffen der beiden Arzneimittel verwandt sind.
• Unfähigkeit, eine jodarme Diät einzuhalten oder Medikamente mit hohem Jodidgehalt (z. Amiodaron)
• Patienten, die jodhaltiges intravenöses Kontrastmittel als Teil eines Röntgenverfahrens innerhalb von 6-8 Wochen nach Studienregistrierung erhalten haben. Patienten sind für diese Studie geeignet, wenn die Jodanalyse im Urin zeigt, dass das überschüssige Jod nach der letzten intravenösen Kontrastmittelgabe ausreichend beseitigt wurde
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere, stillende oder stillende Frauen
• Jede medizinische oder sonstige Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes/der Prüfärzte die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten