Versterking van de gevoeligheid voor radioactief jodium in radioactief jodium-refractaire DTC met behulp van Lenvatinib (RESET) (RESET)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigde DTC (inclusief papillair, folliculair of Hürthle-celcarcinoom)
• Progressieve (biochemische of anatomische) ziekte waarvoor lenvatinib wordt gestart als standaardbehandeling ter beoordeling van de behandelend arts
• Meetbare ziekte bij uitgangsbeeldvorming (F-18 FDG PET) volgens de definitie van de Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) 1,0 met ten minste één laesie ≥1,0 ​​cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥ 1,5 cm in de korte as voor een lymfeklier.

• RAI-R-ziekte op structurele beeldvorming, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Gemetastaseerde laesies die niet RAI-avide zijn op een diagnostische of intratherapeutische RAI-scan uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving in de huidige studie
  • RAI-gretige metastatische laesies die ondanks RAI-behandeling stabiel bleven in grootte of progressie vertoonden volgens de RECIST 1.1-criteria. Afwezigheid van respons wordt waargenomen gedurende 6-9 maanden na hoge dosis I-131-therapie.

• Geen recente behandeling voor schildklierkanker:

  • Voorafgaande I-131-therapie is niet toegestaan ​​<6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol (een diagnostisch onderzoek met <400 MBq I-131 wordt niet beschouwd als 131I-therapie)
  • Er is geen uitwendige bestraling toegestaan ​​<4 weken voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol. (Eerdere behandeling met bestraling voor welke indicatie dan ook is toegestaan ​​als de onderzoeker oordeelt dat de eerdere bestraling de veiligheid van de patiënt volgens dit protocol niet significant in gevaar brengt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 (of Karnofsky ≥60%)
• Levensverwachting ≥3 maanden
• Vermogen om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden en geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen beïnvloeden
• Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl (≤133 µmol/l) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule) ≥50 ml/min/1,73 m2 of 24-uurs creatinineklaring in de urine ≥50 ml/min/1,73 m2
• Adequate bloedstollingsfunctie zoals blijkt uit een internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5

• Adequate beenmergfunctie met:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5*10^9 /L
  • Hemoglobine ≥9 g/dl (5,6 mmol/l)
  • Bloedplaatjes ≥100*10^9 /L

• Adequate leverfunctie met

  • Albumine ≥25 g/L
  • Totaal bilirubine <1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN) met een uitzondering voor patiënten met het syndroom van Gilbert
  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤3x institutionele ULN (≤5x ULN als proefpersoon levermetastasen heeft)
• Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie voor premenopauzale vrouwen. Vrouwen kunnen zonder zwangerschapstest worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. Ook wordt aanbevolen dat hun vrouwen van een vruchtbare potentiële partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik (bijvoorbeeld implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptie of intra-uteriene apparaten). Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvaardbare anticonceptiemethoden totale onthouding omvatten in gevallen waarin de levensstijl van de patiënt therapietrouw verzekert. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar. Patiënten komen in aanmerking voor dit onderzoek als ze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn geweest van de eerdere maligniteit, een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of indolente secundaire maligniteiten hebben.
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg

• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Klinisch relevante aritmieën
  • Acute coronaire syndromen, ernstige/instabiele angina pectoris
  • Symptomatisch congestief hartfalen
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis in dit onderzoek of tijdens het onderzoek
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan lenvatinib en/of aan Thyrotropine alfa (humaan recombinant thyrotropine) of andere bekende inhoud van de twee geneesmiddelen.
• Onvermogen om een ​​jodiumarm dieet te volgen of medicatie nodig te hebben met een hoog gehalte aan jodide (bijv. amiodaron)
• Patiënten die jodiumhoudend intraveneus contrastmiddel kregen als onderdeel van een radiografische procedure binnen 6-8 weken na onderzoeksregistratie. Patiënten komen in aanmerking voor dit onderzoek als de jodiumanalyse in de urine aantoont dat het teveel aan jodium voldoende is geklaard na de laatste intraveneuze contrasttoediening
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven
• Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) deelname aan een klinische studie zou verhinderen
• Het niet willen of kunnen volgen van studie- en vervolgprocedures