Reinduzione della sensibilità allo iodio radioattivo nel DTC refrattario allo iodio radioattivo utilizzando Lenvatinib (RESET) (RESET)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
• DTC confermato istologicamente o citologicamente (incluso carcinoma papillare, follicolare o a cellule di Hürthle)
• Malattia progressiva (biochimica o anatomica) per la quale lenvatinib viene avviato come trattamento standard a discrezione del medico curante
• Malattia misurabile all'imaging basale (F-18 FDG PET) secondo la definizione dei criteri di risposta della tomografia a emissione di positroni nei tumori solidi (PERCIST) 1,0 con almeno una lesione ≥1,0 ​​cm nel diametro più lungo per un linfonodo non o ≥ 1,5 cm nell'asse corto per un linfonodo.

• Malattia RAI-R all'imaging strutturale, definita come una delle seguenti:

  • Lesioni metastatiche che non sono avide di radioiodio su una scansione radioiodio diagnostica o intra-terapeutica eseguita prima dell'arruolamento nello studio in corso
  • Lesioni metastatiche RAI-avid che sono rimaste di dimensioni stabili o sono progredite secondo i criteri RECIST 1.1 nonostante il trattamento con radioiodio. L'assenza di risposta è stata osservata per 6-9 mesi dopo la terapia con alte dosi di I-131.

• Nessun trattamento recente per il cancro alla tiroide:

  • Nessuna precedente terapia con I-131 è consentita <6 mesi prima dell'inizio della terapia su questo protocollo (uno studio diagnostico che utilizza <400 MBq di I-131 non è considerato terapia con 131I)
  • Nessuna radioterapia a fasci esterni è consentita <4 settimane prima dell'inizio della terapia su questo protocollo. (Il precedente trattamento con radiazioni per qualsiasi indicazione è consentito se lo sperimentatore ritiene che la radiazione precedente non comprometta in modo significativo la sicurezza del paziente su questo protocollo)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (o Karnofsky ≥60%)
• Aspettativa di vita ≥3 mesi
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e nessuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL (≤133 µmol/L) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) ≥50 mL/min/1,73 m2 o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥50 ml/min/1,73 m2
• Adeguata funzione di coagulazione del sangue come evidenziato da un rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5

• Adeguata funzionalità del midollo osseo con:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5*10^9 /L
  • Emoglobina ≥9 g/dL (5,6 mmol/L)
  • Piastrine ≥100*10^9 /L

• Adeguata funzionalità epatica con

  • Albumina ≥25 g/L
  • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) con l'eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤3x ULN istituzionale (≤5x ULN se il soggetto ha metastasi epatiche)
• Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio per le donne in premenopausa. Le donne possono essere incluse senza test di gravidanza se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥1 anno.
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il preservativo durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. Inoltre, si raccomanda alle loro donne in età fertile un potenziale partner di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. I metodi contraccettivi efficaci sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto (ad esempio impianti, iniettabili, contraccezione orale combinata o dispositivi intrauterini). A discrezione dello sperimentatore, metodi contraccettivi accettabili possono includere l'astinenza totale nei casi in cui lo stile di vita del paziente garantisca la compliance. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Neoplasie concomitanti o pregresse negli ultimi 3 anni. I pazienti sono eleggibili per questo studio se sono stati liberi da malattia del precedente tumore maligno per almeno 3 anni, hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato e/o hanno tumori secondari indolenti.
• Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale

• Evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

  • Aritmie clinicamente rilevanti
  • Sindromi coronariche acute, angina grave/instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Uso di altri farmaci sperimentali nei 28 giorni precedenti la prima dose di trattamento in questo studio o durante lo studio
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a lenvatinib e/o alla tireotropina alfa (tireotropina umana ricombinante) o ad altri contenuti noti dei due farmaci.
• Incapacità di seguire una dieta a basso contenuto di iodio o necessità di farmaci ad alto contenuto di ioduro (ad es. amiodarone)
• Pazienti che hanno ricevuto contrasto iodato per via endovenosa come parte di una procedura radiografica entro 6-8 settimane dalla registrazione dello studio. I pazienti sono idonei per questo studio se l'analisi dello iodio urinario rivela che l'eccesso di iodio è stato adeguatamente eliminato dopo l'ultima somministrazione endovenosa di contrasto
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che allattano
• Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore o degli sperimentatori, precluderebbe la partecipazione a uno studio clinico
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up