Przywracanie wrażliwości na jod promieniotwórczy w DTC opornym na działanie jodu promieniotwórczego za pomocą lenwatynibu (RESET) (RESET)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie DTC (w tym rak brodawkowaty, pęcherzykowy lub z komórek Hürthle'a)
• Postępująca choroba (biochemiczna lub anatomiczna), w przypadku której lenwatynib rozpoczyna się jako standardowe leczenie według uznania lekarza prowadzącego
• Mierzalna choroba w wyjściowym obrazowaniu (F-18 FDG PET) zgodnie z definicją kryteriów odpowiedzi pozytronowej tomografii emisyjnej w guzach litych (PERCIST) 1,0 z co najmniej jedną zmianą ≥1,0 ​​cm w najdłuższej średnicy dla węzła innego niż chłonny lub ≥ 1,5 cm w osi krótkiej na węzeł chłonny.

• Choroba RAI-R w obrazowaniu strukturalnym, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

  • Zmiany przerzutowe, które nie wykazują skłonności do RAI w diagnostycznym lub śródterapeutycznym skanie RAI wykonanym przed włączeniem do obecnego badania
  • Zmiany przerzutowe wykazujące skłonność do RAI, które pozostały stabilne pod względem wielkości lub postępowały zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 pomimo leczenia RAI. Brak odpowiedzi obserwuje się w ciągu 6-9 miesięcy po leczeniu dużymi dawkami I-131.

• Brak niedawnego leczenia raka tarczycy:

  • Żadna wcześniejsza terapia I-131 nie jest dozwolona na mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu (badanie diagnostyczne z użyciem <400 MBq I-131 nie jest uważane za terapię 131I)
  • Niedozwolona jest radioterapia wiązkami zewnętrznymi na mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnie z tym protokołem. (Wcześniejsze napromienianie z dowolnego wskazania jest dozwolone, jeśli badacz uzna, że ​​poprzednie napromienianie nie zagraża znacząco bezpieczeństwu pacjenta w ramach tego protokołu)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (lub Karnofsky'ego ≥60%)
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie oraz brak istotnych klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie
• Kreatynina ≤1,5 ​​mg/dl (≤133 µmol/l) lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (z wykorzystaniem wzoru CKD-EPI) ≥50 ml/min/1,73 m2 lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥50 ml/min/1,73m2
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, o czym świadczy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego z:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5*10^9 /l
  • Hemoglobina ≥9 g/dl (5,6 mmol/l)
  • Płytki krwi ≥100*10^9 /L

• Odpowiednia czynność wątroby z

  • Albumina ≥25 g/L
  • Bilirubina całkowita <1,5x górna granica normy (GGN) w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤3x ULN w placówce (≤5x ULN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby)
• Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania dla kobiet przed menopauzą. Kobiety mogą być włączone bez testu ciążowego, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Zaleca się również, aby ich kobiety w wieku rozrodczym stosowały wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie) (np. implanty, zastrzyki, złożona doustna antykoncepcja lub wkładki wewnątrzmaciczne). Według uznania badacza dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję w przypadkach, gdy tryb życia pacjentki zapewnia przestrzeganie zaleceń. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
• Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci kwalifikują się do tego badania, jeśli nie chorowali na wcześniejszy nowotwór złośliwy przez co najmniej 3 lata, mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry i/lub mają powolne wtórne nowotwory złośliwe.
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy

• Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu
  • Ostre zespoły wieńcowe, ciężka/niestabilna dławica piersiowa
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki leku w tym badaniu lub w trakcie badania
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do lenwatynibu i (lub) tyreotropiny alfa (ludzka rekombinowana tyreotropina) lub inny znany skład tych dwóch leków.
• Niemożność przestrzegania diety ubogiej w jod lub konieczność przyjmowania leków o dużej zawartości jodu (np. amiodaron)
• Pacjenci, którzy otrzymali jodowy dożylny środek kontrastowy w ramach procedury radiograficznej w ciągu 6-8 tygodni od rejestracji badania. Pacjenci kwalifikują się do tego badania, jeśli analiza jodu w moczu wykaże, że nadmiar jodu został odpowiednio usunięty po ostatnim dożylnym podaniu środka kontrastowego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią
• Każdy stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział w badaniu klinicznym
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji