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内分泌、代谢和微生物组对 COVID-19 后综合症的影响

内分泌、代谢和微生物组对 COVID 后综合症的影响

本研究的目的是描述 COVID 后综合症患者和从 COVID 中恢复但没有挥之不去的症状的患者的内分泌、代谢和微生物组特征。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

COVID-19 大流行的开始导致一部分患者一旦从急性感染中恢复过来,也会出现一系列顽固且令人衰弱的挥之不去的症状,称为 COVID 后综合症。 最常见的症状包括焦虑、呼吸急促、嗅觉和味觉持续丧失、食欲不振并随后体重减轻、睡眠困难、严重疲劳、认知功能障碍(大脑模糊)和虚弱增加。 这些患者经常到急诊室寻求症状管理,因为他们无法进行正常的日常生活活动和维持工作表现。 因此,表征 COVID 后综合症患者的基线内分泌、代谢、炎症和微生物组改变的特征对于更好地识别和管理症状以防止潜在的长期健康后果至关重要。

德克萨斯大学医学分部 (UTMB) 已经建立了一个 COVID 后诊所来管理这些患者,但人们认识到需要对驱动这些挥之不去的症状的潜在机制进行更完整的临床描述。

感染 COVID-19 后的患者普遍存在持续和持久的健康问题。 在最近对因 COVID-19 住院的患者进行的一项研究中,出院两个月后,87% 的患者报告至少有一种挥之不去的症状(关节痛、疲劳、呼吸问题等),超过 50% 的患者报告了三种以上挥之不去的问题, 超过 40% 的人报告说他们的生活质量下降了。 另一项研究发现,在因 COVID-19 住院 1 个月后,74% 的人报告了与呼吸急促和身心健康下降相关的持续问题。 来自 UTMB 后 COVID 恢复诊所的初步数据与这两份最近的报告一致。 在最近的一项研究中,确诊 COVID-19 后 1.5 个月,患者平均报告了 18 种常见症状中的 10 种(90% 有胸痛,87% 有呼吸困难,75% 有疲劳,90% 有认知改变)。 虽然之前的研究检查了患有严重 COVID-19 感染的患者,但超过 50% 的患者从未住院,但却有许多持续的症状。 这对患者重返工作岗位的能力、由于有时剧烈的生活方式和工作能力变化而对心理健康产生的下游影响,以及从事 COVID-19 疾病前享受的活动或爱好的能力都有严重影响。

值得注意的是,与 COVID 后综合症相关的一系列症状包括极度疲劳和认知功能障碍,这与研究人员临床研究团队在创伤性脑损伤 (TBI) 后指定为脑损伤相关疲劳和改变的患者中描述的综合症惊人地一致认知(BIAFAC)。 在过去的 12 个月里,研究人员报告了 BIAFAC 综合征的特征。 特别是,使用 BIAFAC 的 TBI 患者会出现挥之不去的严重虚弱症状,包括严重疲劳、认知功能障碍(大脑模糊)、睡眠障碍以及在受伤后持续多年无法进行日常生活活动。 从机制上讲,与对照组相比,研究人员探索了肠道微生物组在长期护理机构中发现 TBI 患者群落改变的作用。 研究人员还确定,许多使用 BIAFAC 的 TBI 患者也存在生长激素 (GH) 异常分泌,并且当使用重组 GH 治疗时,大多数患者的疲劳和认知受损都有显着改善。 虽然正在进行研究以了解导致 BIAFAC 的机制的细节以及为什么 GH 治疗可以减轻这些患者的症状,但研究人员感兴趣的是,COVID 后患者的症状表型与许多 BIAFAC 症状重叠。 有可能通过类似的治疗策略来解决 COVID 后综合症,包括益生元/益生菌增强微生物组健康的潜力。

在目前的试点提案中,研究人员将描述 COVID 后综合征患者和没有因 COVID 感染而出现挥之不去的症状而康复的患者的基线内分泌、代谢、炎症和肠道微生物组改变的特征。 这些患者将与研究人员广泛的 BIAFAC 患者和正常对照数据库进行比较。 根据这一关键的基线数据,研究人员将开展精心定义的临床研究试验,以测试缓解该综合征的潜在治疗方法。 研究人员假设,由 COVID-19 感染引起的内分泌轴失衡导致代谢、炎症和微生物失调,导致持续的 COVID 后症状发作。

具体目标

具体目标 1:描述报告 COVID 后综合征症状的患者的内分泌功能、新陈代谢、炎症以及肠道和鼻腔微生物组组成的基线生理指标。

具体目标 2:评估报告 COVID 后综合征症状的患者的疲劳、睡眠和认知的基线神经心理学指标。

具体目标 3:关联 COVID 后患者的生理和神经心理测量,并将这些测量与研究人员广泛的 BIAFAC 患者和正常对照数据库进行比较。

具体目标 4:表征 COVID 后综合征患者的微生物组,并与:a)我们的健康对照受试者数据库,b)我们的有症状 BIAFAC 患者数据库,c)新收集的有 COVID 病史的患者样本进行比较不会发展为 COVID 后综合症。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

23

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Galveston、Texas、美国、77555
        • The University of Texas Medical Branch

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

  1. 从 COVID 中恢复的受试者没有挥之不去的症状 (nPASC)
  2. 患有 COVID 后综合症 (PASC) 的受试者

描述

COVID 无症状控制 (nPASC)

纳入标准

  1. 有 COVID 病史并经 PCR 检测确诊的男性或女性。
  2. 通过 PCR 测试诊断 COVID 后至少 6 个月。
  3. 年龄在 18 至 80 岁之间。
  4. 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。

排除标准

  1. 当前的 COVID 感染。
  2. 无法独立行走。
  3. 由首席研究员确定的重大心脏、肝脏、肾脏、血液或呼吸系统疾病。
  4. 不受控制的糖尿病。
  5. 除了皮肤癌(不包括黑色素瘤)之外,最近(12 个月)诊断出癌症的任何病史。
  6. 当前酗酒或吸毒。
  7. 精神病史。
  8. 试验期间怀孕或怀孕。
  9. 正在接受麻醉剂管理的受试者将被排除在外,因为中枢神经系统抑制剂的作用可能会干扰研究测试结果。
  10. 研究调查员认为排除的其他医疗状况或药物管理。

COVID 症状受试者 (PASC)

纳入标准:

  1. 有 COVID 病史并经 PCR 检测确诊的男性或女性。
  2. 曾在 UTMB Post COVID 诊所见过。
  3. 通过 PCR 测试诊断 COVID 后至少 6 个月。
  4. 年龄在 18 至 80 岁之间。
  5. 简要疲劳清单 (BFI) 问卷的任何问题 1-3 得分为 3 分或更高。
  6. 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。

排除标准:

  1. 当前的 COVID 感染。
  2. 无法独立行走。
  3. 严重的心脏、肝脏、肾脏、血液或呼吸系统疾病。
  4. 不受控制的糖尿病。
  5. 除了皮肤癌(不包括黑色素瘤)之外,最近(12 个月)诊断出癌症的任何病史。
  6. 当前酗酒或吸毒。
  7. 精神病史。
  8. 试验期间怀孕或怀孕。
  9. 正在接受麻醉剂管理的受试者将被排除在外,因为中枢神经系统抑制剂的作用可能会干扰研究测试结果。
  10. 研究调查员认为排除的其他医疗状况或药物管理。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
有症状的急性后遗症 SARS-CoV-2 (PASC)
COVID-19 感染后出现急性后遗症 SARS-CoV-2 (PASC) 的患者
新冠肺炎后无症状者
感染新冠病毒后康复的患者没有留下任何症状

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素样生长因子 1 (IGF1)
大体时间:基线
将在血清中测量胰岛素样生长因子 1 (IGF1)。 结果将以 ng/mL 为单位报告。
基线
性激素结合球蛋白 (SHBG)
大体时间:基线
将在血清中测量性激素结合球蛋白 (SHBG)。 结果将以 nmol/L 为单位报告。
基线
总睾酮
大体时间:基线
将测量男性受试者血清中的总睾酮。 结果将以 ng/dL 为单位报告。
基线
游离睾酮
大体时间:基线
将测量男性受试者血清中的游离睾酮。 结果将以 pg/mL 为单位报告。
基线
催乳素
大体时间:基线
将在血清中测量催乳素。 结果将以 ng/mL 为单位报告。
基线
卵泡刺激素 (FSH)
大体时间:基线
将测量血清中的卵泡刺激激素 (FSH)。
基线
促甲状腺激素 (TSH)
大体时间:基线
将测量血清中的促甲状腺激素 (TSH)。 结果将以 mUI/L 为单位报告。
基线
C反应蛋白(CRP)
大体时间:基线
将测量血清中的 C 反应蛋白 (CRP)。
基线
维生素B12
大体时间:基线
将测量血清中的维生素 B12。
基线
维生素D 25OH
大体时间:基线
将测量血清中的维生素 D 25OH。
基线
食用葡萄糖前通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 测量的葡萄糖耐量
大体时间:消耗葡萄糖前
在口服 75g 葡萄糖之前(0 分钟)测量血清中的葡萄糖。 OGTT 仅对 PASC 受试者进行。
消耗葡萄糖前
消耗葡萄糖后 120 分钟通过口服葡萄糖耐量测试 (OGTT) 测量葡萄糖耐量
大体时间:消耗葡萄糖后120分钟
口服 75 克葡萄糖后 120 分钟测量血清中的血糖。 OGTT 仅对 PASC 受试者进行。
消耗葡萄糖后120分钟
摄入葡萄糖前通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 测量的胰岛素
大体时间:消耗葡萄糖前
在口服 75g 葡萄糖之前(0 分钟)测量血清中的胰岛素。 OGTT 仅对 PASC 受试者进行。
消耗葡萄糖前
消耗葡萄糖后 120 分钟通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 测量胰岛素
大体时间:消耗葡萄糖后120分钟
口服 75 克葡萄糖后 120 分钟测量血清中的胰岛素。 OGTT 仅对 PASC 受试者进行。
消耗葡萄糖后120分钟
葡萄糖消耗后 120 分钟后,在口服葡萄糖耐量测试 (OGTT) 期间通过呼吸测量葡萄糖衍生的 CO2
大体时间:消耗葡萄糖后120分钟

口服 75 克用 150 毫克 [U-13C6] 葡萄糖同位素标记的葡萄糖后 120 分钟,将在呼吸样本中测量葡萄糖衍生的 CO2。

通过使用 UBiT-IR300 红外分光光度计(Otsuka Electronics,Hirakata,Osaka,Japan)测量单次呼吸样品中 13CO2 与 12CO2 的比率来分析葡萄糖衍生的呼吸 CO2 数据。 UBIT-IR300 计算从基线呼吸样本到每个定时样本的 13CO2 丰度差异,并将其表示为基线上的每千增量 (%DOB)。

OGTT 仅对 PASC 受试者进行。

消耗葡萄糖后120分钟
通过匹兹堡睡眠质量指数衡量的睡眠质量
大体时间:基线
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 是一份自评问卷,用于评估 1 个月时间间隔内的睡眠质量和睡眠障碍。 最低分数 = 0(更好);最高分数 = 21(较差)。 解释:总分 < 5 与良好的睡眠质量相关。 总数 > 5 与睡眠质量差相关。
基线
在胰高血糖素给药前通过胰高血糖素刺激试验测量生长激素
大体时间:胰高血糖素给药前

将使用胰高血糖素刺激试验测量生长激素分泌。 将收集血清作为基线(时间:0 分钟)以测试人类生长激素的水平。将1毫克胰高血糖素(对于超过90公斤的受试者,1.5毫克胰高血糖素)将肌内(IM)注射到受试者的三角肌中,并在指定时间点抽血。

结果将以 ng/mL 为单位报告。

胰高血糖素给药前
给予胰高血糖素 90 分钟后通过胰高血糖素刺激试验测量生长激素
大体时间:胰高血糖素给药后 90 分钟

将使用胰高血糖素刺激试验测量生长激素分泌。 将在注射胰高血糖素后90分钟的时间点收集血清以测试人类生长激素的水平。

结果将以 ng/mL 为单位报告。

胰高血糖素给药后 90 分钟
给予胰高血糖素 120 分钟后通过胰高血糖素刺激试验测量生长激素
大体时间:胰高血糖素给药后 120 分钟

将使用胰高血糖素刺激试验测量生长激素分泌。 将在注射胰高血糖素后120分钟的时间点收集血清以测试生长激素水平。

结果将以 ng/mL 为单位报告。

胰高血糖素给药后 120 分钟
给予胰高血糖素 150 分钟后通过胰高血糖素刺激试验测量生长激素
大体时间:胰高血糖素给药后 150 分钟

将使用胰高血糖素刺激试验测量生长激素分泌。 将在注射胰高血糖素后150分钟的时间点收集血清以测试生长激素水平。

结果将以 ng/mL 为单位报告。

胰高血糖素给药后 150 分钟
给予胰高血糖素 180 分钟后通过胰高血糖素刺激试验测量生长激素
大体时间:胰高血糖素给药后 180 分钟

将使用胰高血糖素刺激试验测量生长激素分泌。 将在注射胰高血糖素后180分钟的时间点收集血清以测试生长激素水平。

结果将以 ng/mL 为单位报告。

胰高血糖素给药后 180 分钟
通过静息能量消耗衡量的基础代谢率
大体时间:基线

静息能量消耗将通过在 30 分钟时间内用代谢车捕获受试者休息时的呼出呼吸来测量。 前 5 分钟的数据将被丢弃,剩余 25 分钟的数据将被平均以计算静息能量消耗。 数据将报告为千卡/天

程序仅对 PASC 受试者进行。

基线
Cortrosyn 给药前通过促肾上腺皮质激素刺激试验 (ACTH) 测量的皮质醇
大体时间:Cortrosyn给药前

将使用 ACTH 刺激试验来测量皮质醇分泌。 将收集血清作为基线(时间:0 分钟)以测试皮质醇水平。 将施用 0.25 mg Cortrosyn,并在指定时间点收集额外的血清 (3.5 mL)。

结果将报告为 ug/dL。 程序仅对 PASC 受试者进行。

Cortrosyn给药前
Cortrosyn 给药后 30 分钟通过促肾上腺皮质激素刺激试验 (ACTH) 测量皮质醇
大体时间:Cortrosyn 给药后 30 分钟

将使用 ACTH 刺激试验来测量皮质醇分泌。 将在 Cortrosyn 施用后 30 分钟的时间点收集血清以测试皮质醇水平。 程序仅对 PASC 受试者进行。

结果将报告为 ug/dL。

Cortrosyn 给药后 30 分钟
Cortrosyn 给药 60 分钟后通过促肾上腺皮质激素刺激试验 (ACTH) 测量皮质醇
大体时间:Cortrosyn 给药后 60 分钟

将使用 ACTH 刺激试验来测量皮质醇分泌。 将在给予 Cortrosyn 后 60 分钟的时间点收集血清以测试皮质醇水平。

结果将报告为 ug/dL。 程序仅对 PASC 受试者进行。

Cortrosyn 给药后 60 分钟
通过蒙特利尔认知评估测量的认知功能
大体时间:基线

蒙特利尔认知评估(MoCA)将用于评估认知能力。

蒙特利尔认知评估 (MoCA) 是一种快速认知评估。 MoCA 由 9 个问题组成,分为以下子类别:视觉空间/执行、命名、记忆、语言、抽象、延迟回忆和定向。 MoCA 已被广泛用于检测多种情况下的认知障碍,包括头部外伤。 将使用7.1版本。 分数范围为 0 到 30,分数越高,结果越好。

基线
通过胃肠道症状评定量表衡量胃肠道健康状况
大体时间:基线
胃肠道症状评定量表 (GSRS) 是一份包含 15 项的具体问卷。 要求受试者按照 1-7 的等级对他们的主观症状进行数字评分(1 = 完全没有不适;7 = 非常严重的不适)。 所有15个项目得分的平均值被视为GSRS总分。 分数越高表示结果越差。
基线
通过多维疲劳症状量表测量疲劳
大体时间:基线

南佛罗里达大学莫菲特癌症中心的多维疲劳症状量表简表 (MFSI-SF) MFSI-SF 是一项包含 30 个问题的评估,旨在评估疲劳的主要表现。

有 5 个分量表用于计算总分。 子量表包括:一般疲劳、身体疲劳、情绪疲劳、精神疲劳和活力(患者能量水平的估计)。 总分计算公式为:(一般+体力+情绪+心理)-活力=总分。

总分范围为-24至96,数字越高表示越疲劳。

基线
通过生活质量问卷测量生长激素缺乏的症状 - 成人生长激素缺乏的评估
大体时间:基线
生长激素缺乏的症状将使用生活质量 - 成人生长激素缺乏评估 (QoL-AGHDA) 来衡量。 该问卷包含 25 项,测量与生长激素缺乏相关的具体症状,评分范围为 0 至 25,评分越高表明症状越严重。
基线
通过贝克抑郁量表 II 测量抑郁症
大体时间:基线
贝克抑郁量表- II (BDI-II) 评估抑郁症状的严重程度。 BDI-II 由 21 个反映抑郁症特定认知、情感和身体症状的单独项目组成。 每个项目包括四个陈述,对症状严重程度的描述各不相同。 分数范围从 0 到 3,其中“3”分数表示严重症状,“0”分数表示不关心抑郁症状学的特定方面。 总分是所有认可陈述的总分。 总分最高为63分。 BDI-II 手册指定了以下抑郁症严重程度的原始评分分类:≤13 = 最低; 14-19 = 轻度; 20-28 = 中等; ≥ 29 = 严重。
基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免费T4
大体时间:基线
基线时测量的游离 T4
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Randall Urban, MD、University of Texas

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月12日

初级完成 (实际的)

2022年5月31日

研究完成 (实际的)

2022年5月31日

研究注册日期

首次提交

2021年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月22日

首次发布 (实际的)

2021年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月6日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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