Endokrinní, metabolický a mikrobiální vliv na post COVID-19 syndrom

Nástup pandemie COVID-19 vedl k podskupině pacientů, kteří, jakmile se zotaví z akutní infekce, také pociťují neovladatelný a vysilující soubor přetrvávajících příznaků nazývaných post-COVID syndrom. Mezi nejčastější příznaky patří úzkost, dušnost, pokračující ztráta čichu a chuti, ztráta chuti k jídlu s následným úbytkem hmotnosti, potíže se spánkem, těžká únava, kognitivní dysfunkce (zamlžený mozek) a zvýšená křehkost. Tito pacienti často přicházejí na pohotovost a hledají zvládání příznaků, protože nejsou schopni vykonávat běžné činnosti každodenního života a udržet si pracovní výkon. Proto je důležité charakterizovat základní endokrinní, metabolické, zánětlivé a mikrobiomové změny u pacientů s post-COVID syndromem, aby bylo možné lépe identifikovat a zvládat příznaky, aby se předešlo potenciálním dlouhodobým zdravotním následkům.

University of Texas Medical Branch (UTMB) zřídila post-COVID kliniku pro léčbu těchto pacientů, ale uznává se, že je zapotřebí úplnější klinický obraz základních mechanismů, které řídí tyto přetrvávající symptomy.

Přetrvávající a dlouhotrvající zdravotní problémy jsou u pacientů po infekci COVID-19 běžné. V nedávné studii pacientů, kteří byli hospitalizováni s COVID-19, dva měsíce po propuštění uvedlo 87 % alespoň jeden přetrvávající symptom (bolest kloubů, únava, problémy s dýcháním atd.), více než 50 % více než tři přetrvávající problémy a více než 40 % uvedlo snížení kvality svého života. Další studie zjistila, že 1 měsíc po hospitalizaci kvůli COVID-19 74 % uvádělo přetrvávající problémy související s dušností a poklesem fyzického i duševního zdraví. Předběžná data z kliniky UTMB Post-COVID Recovery souhlasí s těmito dvěma nedávnými zprávami. V nedávné studii, 1 1/2 měsíce po diagnóze COVID-19, pacienti hlásili v průměru 10 z 18 běžných příznaků (z nichž 90 % mělo bolest na hrudi, 87 % dušnost, 75 % únavu a 90 % kognitivní změny). Zatímco předchozí studie zkoumaly pacienty, kteří měli závažné infekce COVID-19, >50 % pacientů nebylo nikdy hospitalizováno, přesto mají četné přetrvávající příznaky. To má vážné důsledky pro schopnost pacientů vrátit se do práce, následné účinky na duševní zdraví v důsledku někdy drastických změn životního stylu a pracovní kapacity a schopnost zapojit se do činností nebo koníčků, kterým se věnovali před onemocněním COVID-19.

Je pozoruhodné, že shluk příznaků souvisejících s post-COVID syndromem zahrnuje hlubokou únavu a kognitivní dysfunkci, které jsou nápadně v souladu se syndromem, který výzkumný tým klinického výzkumu popsal u pacientů po traumatickém poranění mozku (TBI) s názvem Brain Injury Associated Fatigue and Altered. Poznání (BIAFAC). Během posledních 12 měsíců výzkumníci hlásili charakteristiky syndromu BIAFAC. Zejména pacienti s TBI s BIAFAC vykazují přetrvávající a hluboce vysilující symptomy včetně těžké únavy, kognitivní dysfunkce (zamlžený mozek), poruch spánku a neschopnosti vykonávat činnosti každodenního života, které přetrvávají roky po zranění. Mechanisticky výzkumníci prozkoumali roli střevního mikrobiomu při objevování změněných komunit u pacientů s TBI v zařízeních dlouhodobé péče ve srovnání s kontrolami. Výzkumníci také zjistili, že mnoho pacientů s TBI s BIAFAC také vykazuje abnormální sekreci růstového hormonu (GH), a když je léčena rekombinantním GH, většina pacientů má významné zlepšení jak únavy, tak zhoršené kognice. Zatímco probíhají studie s cílem porozumět detailům mechanismu způsobujícího BIAFAC a proč léčba GH zmírňuje symptomy u těchto pacientů, výzkumníky zajímá, že fenotyp symptomu u pacientů po COVID se překrývá s mnoha symptomy BIAFAC. Je možné, že post-COVID syndrom lze řešit pomocí podobných léčebných strategií, včetně potenciálu pro prebiotické/probiotické zlepšení zdraví mikrobiomu.

V současném pilotním návrhu budou výzkumníci charakterizovat základní změny endokrinního, metabolického, zánětlivého a střevního mikrobiomu u pacientů po syndromu COVID a pacientů, kteří se zotavili bez přetrvávajících příznaků infekce COVID. Tito pacienti budou porovnáni s rozsáhlou databází vyšetřovatelů pacientů BIAFAC a normálních kontrol. Z těchto kritických výchozích dat vypracují výzkumníci pečlivě definované klinické výzkumné studie, které otestují potenciální léčbu pro zmírnění syndromu. Vyšetřovatelé předpokládají, že nevyvážená endokrinní osa pramenící z infekce COVID-19 vede k metabolické, zánětlivé a mikrobiální dysregulaci vedoucí k nástupu přetrvávajících post-COVID symptomů.

Specifické cíle

Specifický cíl 1: Charakterizujte základní fyziologické ukazatele endokrinní funkce, metabolismu, zánětu a složení střevního a nosního mikrobiomu pacientů vykazujících příznaky post-COVID syndromu.

Specifický cíl 2: Zhodnotit základní neuropsychologická měření únavy, spánku a kognitivních funkcí u pacientů, kteří uvádějí příznaky post-COVID syndromu.

Specifický cíl 3: Porovnat fyziologická a neuropsychologická měření pacientů po COVID a porovnat tato měření s rozsáhlou databází vyšetřovatelů pacientů BIAFAC a normálních kontrol.

Specifický cíl 4: Charakterizovat mikrobiom pacientů s post-COVID syndromem a porovnat s: a) naší databází zdravých kontrolních subjektů, b) naší databází symptomatických pacientů BIAFAC, c) nově shromážděnými vzorky pacientů s anamnézou COVID, kteří měli nevyvine post-COVID syndrom.