Endokrin, metabolsk og mikrobiom innflytelse på post COVID-19 syndrom

Utbruddet av COVID-19-pandemien har ført til en undergruppe av pasienter som, når de er blitt friske etter den akutte infeksjonen, også opplever et uoversiktlig og svekkende sett med dvelende symptomer kalt post-COVID-syndrom. De vanligste symptomene inkluderer angst, kortpustethet, fortsatt tap av lukte- og smakssans, tap av appetitt med påfølgende vekttap, søvnvansker, alvorlig tretthet, kognitiv dysfunksjon (tåket hjerne) og økt skrøpelighet. Disse pasientene kommer ofte til legevakten på jakt etter symptombehandling fordi de ikke er i stand til å utføre normale daglige aktiviteter og opprettholde jobbytelsen. Derfor er det avgjørende å karakterisere baseline endokrine, metabolske, inflammatoriske og mikrobiome endringer i post-COVID syndrom pasienter for bedre å identifisere og håndtere symptomene for å forhindre potensielle langsiktige helsekonsekvenser.

University of Texas Medical Branch (UTMB) har etablert en post-COVID-klinikk for behandling av disse pasientene, men det er anerkjent at det er nødvendig med et mer fullstendig klinisk bilde av de underliggende mekanismene som driver disse langvarige symptomene.

Vedvarende og langvarige helseproblemer er vanlige hos pasienter etter COVID-19-infeksjon. I en nylig studie av pasienter som hadde vært innlagt på sykehus med COVID-19, to måneder etter utskrivning, rapporterte 87 % minst ett dvelende symptom (leddsmerter, tretthet, pusteproblemer osv.), mer enn 50 % rapporterte mer enn tre dvelende problemer , og over 40 % rapporterte en reduksjon i livskvalitet. En annen studie fant at 1 måned etter sykehusinnleggelse for COVID-19 rapporterte 74 % vedvarende problemer relatert til kortpustethet og en reduksjon i både fysisk og mental helse. Foreløpige data fra UTMB Post-COVID Recovery-klinikken stemmer overens med disse to nylige rapportene. I en fersk studie, 1 1/2 måned etter diagnosen COVID-19, rapporterte pasienter i gjennomsnitt 10 av de 18 vanlige symptomene (med 90 % med brystsmerter, 87 % dyspné, 75 % tretthet og 90 % med kognitive endringer). Mens de tidligere studiene undersøkte pasienter som hadde alvorlige COVID-19-infeksjoner, ble >50 % av pasientene aldri innlagt på sykehus, men har likevel mange vedvarende symptomer. Dette har alvorlige implikasjoner for pasienters evne til å gå tilbake til jobb, nedstrømseffekter på mental helse på grunn av noen ganger drastiske endringer i livsstil og arbeidskapasitet, og evnen til å engasjere seg i aktiviteter eller hobbyer som ble brukt før COVID-19-sykdommen.

Spesielt inkluderer klyngen av symptomer assosiert med post-COVID-syndrom dyp tretthet og kognitiv dysfunksjon, som er slående forenlig med et syndrom som etterforskernes kliniske forskerteam har beskrevet hos pasienter etter traumatisk hjerneskade (TBI) kalt Brain Injury Associated Fatigue and Altered Kognisjon (BIAFAC). I løpet av de siste 12 månedene har etterforskerne rapportert egenskapene til BIAFAC-syndrom. Spesielt har TBI-pasienter med BIAFAC dvelende og sterkt invalidiserende symptomer, inkludert alvorlig tretthet, kognitiv dysfunksjon (tåket hjerne), søvnforstyrrelser og manglende evne til å utføre daglige aktiviteter som vedvarer i årevis etter skaden. Mekanistisk har etterforskerne undersøkt rollen til tarmmikrobiomet som oppdager endrede samfunn hos TBI-pasienter i langtidspleieinstitusjoner sammenlignet med kontroller. Etterforskerne slo også fast at mange TBI-pasienter med BIAFAC også har unormal sekresjon av veksthormon (GH), og når de behandles med rekombinant GH, har et flertall av pasientene betydelig forbedring av både tretthet og nedsatt kognisjon. Mens studier pågår for å forstå detaljene i mekanismen som forårsaker BIAFAC og hvorfor GH-behandling lindrer symptomene hos disse pasientene, er etterforskerne fascinert av at symptomfenotypen med post-COVID-pasienter overlapper med mange BIAFAC-symptomer. Det er mulig at post-COVID-syndrom kan løses gjennom lignende behandlingsstrategier, inkludert potensialet for prebiotisk/probiotisk forbedring av mikrobioms helse.

I det nåværende pilotforslaget vil etterforskerne karakterisere baseline-endokrine, metabolske, inflammatoriske og tarmmikrobiometandringer hos post-COVID-syndrompasienter og pasienter som ble friske uten vedvarende symptomer fra COVID-infeksjon. Disse pasientene vil bli sammenlignet med etterforskernes omfattende database over BIAFAC-pasienter og normale kontroller. Fra disse kritiske baseline-dataene vil etterforskerne utvikle nøye definerte kliniske forskningsstudier som vil teste potensielle behandlinger for å lindre syndromet. Etterforskerne antar at en ubalansert endokrin akse som stammer fra COVID-19-infeksjon fører til metabolsk, inflammatorisk og mikrobiell dysregulering som resulterer i utbruddet av vedvarende post-COVID-symptomer.

Spesifikke mål

Spesifikt mål 1: Karakterisere de grunnleggende fysiologiske målene for endokrin funksjon, metabolisme, betennelse og sammensetning av tarm- og nesemikrobiomet hos pasienter som rapporterer symptomer på post-COVID-syndrom.

Spesifikt mål 2: Vurder baseline nevropsykologiske mål for tretthet, søvn og kognisjon for pasienter som rapporterer symptomer på post-COVID-syndrom.

Spesifikt mål 3: Korrelere fysiologiske og nevropsykologiske mål for post-COVID-pasienter og sammenligne disse målene med etterforskernes omfattende database over BIAFAC-pasienter og normale kontroller.

Spesifikt mål 4: Karakteriser mikrobiomet til pasienter med post-COVID-syndrom og sammenlign med: a) databasen vår over friske kontrollpersoner, b) databasen vår over symptomatiske BIAFAC-pasienter, c) nye innsamlede prøver av pasienter med en historie med COVID som gjorde det ikke utvikle post-COVID syndrom.