Endokriininen, aineenvaihdunta ja mikrobiomivaikutus COVID-19 jälkeiseen oireyhtymään

COVID-19-pandemian puhkeaminen on johtanut siihen, että osa potilaista on toipunut akuutista infektiosta, ja he kärsivät myös vaikeasta ja heikentävästä joukosta pitkiä oireita, joita kutsutaan post-COVID-oireyhtymäksi. Yleisimpiä oireita ovat ahdistuneisuus, hengenahdistus, jatkuva haju- ja makuaistin menetys, ruokahaluttomuus ja sitä seuraava painonpudotus, univaikeudet, vakava väsymys, kognitiivinen toimintahäiriö (sumuiset aivot) ja lisääntynyt heikkous. Nämä potilaat hakeutuvat usein ensiapuun oireiden hallintaa varten, koska he eivät pysty suorittamaan normaaleja päivittäisiä toimintoja ja ylläpitämään työsuorituskykyään. Siksi on tärkeää karakterisoida lähtötason endokriiniset, metaboliset, tulehdukselliset ja mikrobiomimuutokset COVID-oireyhtymän jälkeisillä potilailla, jotta oireet voidaan tunnistaa ja hallita paremmin mahdollisten pitkäaikaisten terveysvaikutusten ehkäisemiseksi.

University of Texas Medical Branch (UTMB) on perustanut COVID-hoidon jälkeisen klinikan näiden potilaiden hoitoon, mutta tunnustetaan, että tarvitaan kattavampi kliininen kuva näiden pitkittyvien oireiden taustalla olevista mekanismeista.

Jatkuvat ja pitkäkestoiset terveysongelmat ovat yleisiä potilailla COVID-19-infektion jälkeen. Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa potilaista, jotka olivat olleet sairaalahoidossa COVID-19:n takia kaksi kuukautta kotiutuksen jälkeen, 87 % ilmoitti ainakin yhdestä jatkuvasta oireesta (nivelkipu, väsymys, hengitysvaikeudet jne.), yli 50 % ilmoitti yli kolmesta pitkäaikaisesta ongelmasta. ja yli 40 % ilmoitti elämänlaatunsa heikkenemisestä. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että kuukauden kuluttua COVID-19:n takia sairaalahoidosta 74 % ilmoitti jatkuvista ongelmista, jotka liittyivät hengenahdistukseen ja sekä fyysisen että henkisen terveyden heikkenemiseen. Alustavat tiedot UTMB Post-COVID Recovery -klinikalta ovat samaa mieltä näiden kahden viimeaikaisen raportin kanssa. Äskettäisessä tutkimuksessa 1 1/2 kuukautta COVID-19-diagnoosin jälkeen potilaat ilmoittivat keskimäärin 10:stä 18:sta yleisestä oireesta (joista 90 %:lla oli rintakipua, 87 %:lla hengenahdistusta, 75 %:lla väsymystä ja 90 %:lla kognitiivisia muutoksia). Aiemmissa tutkimuksissa tutkittiin potilaita, joilla oli vakavia COVID-19-infektioita, mutta yli 50 % potilaista ei koskaan joutunut sairaalaan, mutta heillä on kuitenkin lukuisia pysyviä oireita. Tällä on vakavia seurauksia potilaiden kykyyn palata työhön, vaikutukset mielenterveyteen toisinaan rajujen elämäntapojen ja työkyvyn muutosten vuoksi sekä kykyyn osallistua toimintaan tai harrastuksiin, joista nautittiin ennen COVID-19-tautia.

Erityisesti COVID-oireyhtymän jälkeiseen oireyhtymään liittyvät oireet sisältävät syvän väsymyksen ja kognitiivisen toimintahäiriön, jotka ovat hämmästyttävän yhdenmukaisia ​​oireyhtymän kanssa, jonka tutkijoiden kliininen tutkimusryhmä on kuvannut traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeisillä potilailla, joita kutsutaan aivovammaan liittyväksi väsymykseksi ja muutoksiksi. Kognition (BIAFAC). Viimeisten 12 kuukauden aikana tutkijat ovat raportoineet BIAFAC-oireyhtymän ominaisuuksista. Erityisesti TBI-potilailla, joilla on BIAFAC, esiintyy pitkiä ja syvästi heikentäviä oireita, mukaan lukien vakava väsymys, kognitiivinen toimintahäiriö (sumuiset aivot), unihäiriöt ja kyvyttömyys suorittaa päivittäisiä toimintoja, jotka jatkuvat vuosia vamman jälkeen. Mekaanisesti tutkijat ovat tutkineet suoliston mikrobiomin roolia havaitessaan muuttuneita yhteisöjä TBI-potilailla pitkäaikaishoidon tiloissa verrattuna kontrolleihin. Tutkijat havaitsivat myös, että monilla TBI-potilailla, joilla on BIAFAC, esiintyy myös epänormaalia kasvuhormonin (GH) eritystä, ja kun niitä hoidetaan rekombinantilla GH:lla, suurimmalla osalla potilaista sekä väsymys että kognitio on heikentynyt merkittävästi. Samalla kun tutkimuksia on meneillään ymmärtääkseen BIAFACin aiheuttavan mekanismin yksityiskohdat ja miksi GH-hoito lievittää näiden potilaiden oireita, tutkijat ovat kiinnostuneita siitä, että COVID-potilaiden oireiden fenotyyppi on päällekkäinen monien BIAFAC-oireiden kanssa. On mahdollista, että COVID-jälkeiseen oireyhtymään voidaan puuttua samankaltaisilla hoitostrategioilla, mukaan lukien mahdollisuus prebioottien/probioottisten mikrobiomien terveyden parantamiseen.

Tässä pilottiehdotuksessa tutkijat karakterisoivat endokriinisten, metabolisten, tulehduksellisten ja suoliston mikrobiomien lähtötilanteen muutoksia COVID-oireyhtymän jälkeisillä potilailla ja potilailla, jotka toipuivat ilman pitkiä oireita COVID-infektiosta. Näitä potilaita verrataan tutkijoiden laajaan tietokantaan BIAFAC-potilaista ja normaaleista kontrolleista. Näiden kriittisten perustietojen perusteella tutkijat kehittävät tarkasti määriteltyjä kliinisiä tutkimustutkimuksia, joissa testataan mahdollisia hoitoja oireyhtymän lievittämiseksi. Tutkijat olettavat, että COVID-19-infektiosta johtuva epätasapainoinen endokriiniset akselit johtavat aineenvaihdunta-, tulehdus- ja mikrobisäätelyhäiriöihin, jotka johtavat jatkuviin COVID-oireiden ilmaantumiseen.

Erityiset tavoitteet

Erityinen tavoite 1: Luonnehtia endokriinisten toimintojen, aineenvaihdunnan, tulehduksen ja suoliston ja nenän mikrobiomin koostumuksen fysiologisia perusmittauksia potilailla, jotka raportoivat COVID-jälkeisen oireyhtymän oireista.

Erityinen tavoite 2: Arvioi väsymyksen, unen ja kognition neuropsykologisia perusmittauksia potilaille, jotka raportoivat COVID-jälkeisen oireyhtymän oireista.

Erityinen tavoite 3: Korreloi COVID-potilaiden fysiologisia ja neuropsykologisia mittauksia ja vertaa niitä tutkijoiden laajaan tietokantaan BIAFAC-potilaista ja normaaleista kontrolleista.

Erityinen tavoite 4: Luonnehdi COVID-oireyhtymän jälkeistä oireyhtymää sairastavien potilaiden mikrobiomia ja vertaa: a) terveiden kontrollihenkilöiden tietokantaamme, b) oireisten BIAFAC-potilaiden tietokantaan, c) uusiin kerättyihin näytteisiin potilaista, joilla on ollut COVID-sairaus ja jotka sairastavat sitä. ei kehity post-COVID-oireyhtymää.