Influência Endócrina, Metabólica e do Microbioma na Síndrome Pós-COVID-19

O início da pandemia de COVID-19 levou a um subconjunto de pacientes que, uma vez recuperados da infecção aguda, também apresentam um conjunto intratável e debilitante de sintomas persistentes denominados síndrome pós-COVID. Os sintomas mais comuns incluem ansiedade, falta de ar, perda contínua do olfato e paladar, perda de apetite com subsequente perda de peso, dificuldades para dormir, fadiga severa, disfunção cognitiva (cérebro nebuloso) e aumento da fragilidade. Esses pacientes frequentemente procuram a sala de emergência em busca de controle dos sintomas porque são incapazes de realizar atividades normais da vida diária e manter o desempenho no trabalho. Assim, é fundamental caracterizar as alterações endócrinas, metabólicas, inflamatórias e do microbioma basais nos pacientes com síndrome pós-COVID para melhor identificar e controlar os sintomas para prevenir possíveis consequências para a saúde a longo prazo.

A Divisão Médica da Universidade do Texas (UTMB) estabeleceu uma clínica pós-COVID para o tratamento desses pacientes, mas reconhece-se que é necessário um quadro clínico mais completo dos mecanismos subjacentes que impulsionam esses sintomas persistentes.

Problemas de saúde persistentes e duradouros são comuns em pacientes após a infecção por COVID-19. Em um estudo recente com pacientes hospitalizados com COVID-19, dois meses após a alta, 87% relataram pelo menos um sintoma persistente (dor nas articulações, fadiga, problemas respiratórios etc.), mais de 50% relataram mais de três problemas persistentes , e mais de 40% relataram uma redução na qualidade de vida. Outro estudo descobriu que 1 mês após a hospitalização por COVID-19, 74% relataram problemas persistentes relacionados à falta de ar e diminuição da saúde física e mental. Os dados preliminares da clínica de recuperação pós-COVID da UTMB concordam com esses dois relatórios recentes. Em um estudo recente, 1 mês e meio após o diagnóstico de COVID-19, os pacientes relataram em média 10 dos 18 sintomas comuns (90% com dor no peito, 87% com dispneia, 75% com fadiga e 90% com alterações cognitivas). Embora os estudos anteriores tenham examinado pacientes com infecções graves por COVID-19, mais de 50% dos pacientes nunca foram hospitalizados, mas apresentam vários sintomas persistentes. Isso tem sérias implicações para a capacidade dos pacientes de retornar ao trabalho, efeitos a jusante na saúde mental devido às mudanças drásticas no estilo de vida e na capacidade de trabalho e na capacidade de se envolver em atividades ou hobbies apreciados antes da doença de COVID-19.

Notavelmente, o conjunto de sintomas associados à síndrome pós-COVID inclui fadiga profunda e disfunção cognitiva, que são surpreendentemente consistentes com uma síndrome que a equipe de pesquisa clínica dos investigadores descreveu em pacientes após lesão cerebral traumática (TCE) denominada Fadiga Associada a Lesões Cerebrais e Fadiga Alterada Cognição (BIAFAC). Nos últimos 12 meses, os investigadores relataram as características da síndrome BIAFAC. Em particular, pacientes com TCE com BIAFAC apresentam sintomas persistentes e profundamente debilitantes, incluindo fadiga severa, disfunção cognitiva (cérebro nebuloso), distúrbios do sono e incapacidade de realizar atividades da vida diária que persistem por anos após a lesão. Mecanicamente, os investigadores exploraram o papel do microbioma intestinal descobrindo comunidades alteradas em pacientes com TCE em instituições de cuidados de longo prazo em comparação com os controles. Os pesquisadores também estabeleceram que muitos pacientes com TCE com BIAFAC também apresentam secreção anormal do hormônio do crescimento (GH) e, quando tratados com GH recombinante, a maioria dos pacientes apresenta melhora significativa da fadiga e da cognição prejudicada. Enquanto estudos estão em andamento para entender os detalhes do mecanismo que causa o BIAFAC e por que o tratamento com GH alivia os sintomas nesses pacientes, os investigadores estão intrigados com o fato de o fenótipo do sintoma com pacientes pós-COVID se sobrepor a muitos sintomas do BIAFAC. É possível que a síndrome pós-COVID possa ser abordada por meio de estratégias de tratamento semelhantes, incluindo o potencial de aprimoramento prebiótico/probiótico da saúde do microbioma.

Na proposta piloto atual, os investigadores caracterizarão as alterações endócrinas, metabólicas, inflamatórias e do microbioma intestinal de linha de base em pacientes com síndrome pós-COVID e pacientes que se recuperaram sem sintomas persistentes da infecção por COVID. Esses pacientes serão comparados com o extenso banco de dados dos investigadores de pacientes BIAFAC e controles normais. A partir desses dados básicos críticos, os investigadores desenvolverão ensaios de pesquisa clínica cuidadosamente definidos que testarão tratamentos potenciais para aliviar a síndrome. Os investigadores levantam a hipótese de que um eixo endócrino desequilibrado decorrente da infecção por COVID-19 leva à desregulação metabólica, inflamatória e microbiana, resultando no aparecimento de sintomas pós-COVID persistentes.

Objetivos Específicos

Objetivo Específico 1: Caracterizar as medidas fisiológicas basais da função endócrina, metabolismo, inflamação e composição do microbioma intestinal e nasal de pacientes que relatam sintomas de síndrome pós-COVID.

Objetivo Específico 2: Avaliar medidas neuropsicológicas basais de fadiga, sono e cognição para pacientes que relatam sintomas de síndrome pós-COVID.

Objetivo Específico 3: Correlacionar medidas fisiológicas e neuropsicológicas de pacientes pós-COVID e comparar essas medidas com o extenso banco de dados dos investigadores de pacientes BIAFAC e controles normais.

Objetivo Específico 4: Caracterizar o microbioma de pacientes com síndrome pós-COVID e comparar com: a) nosso banco de dados de controles saudáveis, b) nosso banco de dados de pacientes sintomáticos BIAFAC, c) novas amostras coletadas de pacientes com histórico de COVID que não desenvolver síndrome pós-COVID.