Influence endocrinienne, métabolique et microbiome sur le syndrome post COVID-19

Le début de la pandémie de COVID-19 a conduit à un sous-ensemble de patients qui, une fois guéris de l'infection aiguë, éprouvent également un ensemble de symptômes persistants insolubles et débilitants appelés syndrome post-COVID. Les symptômes les plus courants sont l'anxiété, l'essoufflement, la perte continue de l'odorat et du goût, la perte d'appétit avec perte de poids subséquente, les troubles du sommeil, la fatigue intense, le dysfonctionnement cognitif (cerveau brumeux) et la fragilité accrue. Ces patients se présentent fréquemment aux urgences à la recherche d'une gestion des symptômes parce qu'ils sont incapables d'accomplir les activités normales de la vie quotidienne et de maintenir leur rendement au travail. Ainsi, il est essentiel de caractériser les altérations endocriniennes, métaboliques, inflammatoires et microbiomes de base chez les patients atteints du syndrome post-COVID afin de mieux identifier et gérer les symptômes afin de prévenir les conséquences potentielles à long terme sur la santé.

La branche médicale de l'Université du Texas (UTMB) a créé une clinique post-COVID pour la prise en charge de ces patients, mais il est reconnu qu'un tableau clinique plus complet des mécanismes sous-jacents à l'origine de ces symptômes persistants est nécessaire.

Des problèmes de santé persistants et durables sont courants chez les patients après une infection au COVID-19. Dans une étude récente sur des patients hospitalisés pour COVID-19, deux mois après leur sortie, 87 % ont signalé au moins un symptôme persistant (douleurs articulaires, fatigue, problèmes respiratoires, etc.), plus de 50 % ont signalé plus de trois problèmes persistants. , et plus de 40 % ont signalé une réduction de leur qualité de vie. Une autre étude a révélé qu'un mois après l'hospitalisation pour COVID-19, 74% ont signalé des problèmes persistants liés à l'essoufflement et à une diminution de la santé physique et mentale. Les données préliminaires de la clinique UTMB Post-COVID Recovery concordent avec ces deux rapports récents. Dans une étude récente, 1 mois et demi après le diagnostic de COVID-19, les patients ont signalé en moyenne 10 des 18 symptômes courants (90 % de douleurs thoraciques, 87 % de dyspnée, 75 % de fatigue et 90 % de changements cognitifs). Alors que les études précédentes examinaient des patients qui avaient des infections graves au COVID-19, > 50 % des patients n'ont jamais été hospitalisés, mais présentent de nombreux symptômes persistants. Cela a de graves implications sur la capacité des patients à retourner au travail, des effets en aval sur la santé mentale en raison de changements parfois drastiques du mode de vie et de la capacité de travail, et la capacité de s'engager dans des activités ou des passe-temps appréciés avant la maladie COVID-19.

Notamment, le groupe de symptômes associés au syndrome post-COVID comprend une fatigue profonde et un dysfonctionnement cognitif, qui sont étonnamment cohérents avec un syndrome que l'équipe de recherche clinique des enquêteurs a décrit chez des patients après une lésion cérébrale traumatique (TBI) désignée par lésion cérébrale associée à la fatigue et à l'altération Cognition (BIAFAC). Au cours des 12 derniers mois, les investigateurs ont rapporté les caractéristiques du syndrome BIAFAC. En particulier, les patients TBI atteints de BIAFAC présentent des symptômes persistants et profondément débilitants, notamment une fatigue intense, un dysfonctionnement cognitif (cerveau brumeux), des troubles du sommeil et l'incapacité à effectuer des activités de la vie quotidienne qui persistent pendant des années après la blessure. Mécaniquement, les chercheurs ont exploré le rôle du microbiome intestinal en découvrant des communautés altérées chez les patients TBI dans les établissements de soins de longue durée par rapport aux témoins. Les chercheurs ont également établi que de nombreux patients TBI avec BIAFAC présentent également une sécrétion anormale d'hormone de croissance (GH) et, lorsqu'ils sont traités avec de la GH recombinante, une majorité de patients présentent une amélioration significative de la fatigue et des troubles cognitifs. Alors que des études sont en cours pour comprendre les détails du mécanisme à l'origine du BIAFAC et pourquoi le traitement à la GH atténue les symptômes chez ces patients, les chercheurs sont intrigués par le fait que le phénotype des symptômes chez les patients post-COVID chevauche de nombreux symptômes du BIAFAC. Il est possible que le syndrome post-COVID soit traité par des stratégies de traitement similaires, y compris le potentiel d'amélioration prébiotique/probiotique de la santé du microbiome.

Dans la proposition pilote actuelle, les chercheurs caractériseront les altérations de base du microbiome endocrinien, métabolique, inflammatoire et intestinal chez les patients atteints du syndrome post-COVID et les patients qui se sont rétablis sans symptômes persistants d'une infection par COVID. Ces patients seront comparés à la vaste base de données des enquêteurs sur les patients BIAFAC et les témoins normaux. À partir de ces données de base critiques, les chercheurs développeront des essais de recherche clinique soigneusement définis qui testeront des traitements potentiels pour atténuer le syndrome. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un axe endocrinien déséquilibré résultant d'une infection au COVID-19 entraîne une dérégulation métabolique, inflammatoire et microbienne entraînant l'apparition de symptômes post-COVID persistants.

Objectifs spécifiques

Objectif spécifique 1 : Caractériser les mesures physiologiques de base de la fonction endocrinienne, du métabolisme, de l'inflammation et de la composition du microbiome intestinal et nasal des patients signalant des symptômes du syndrome post-COVID.

Objectif spécifique 2 : Évaluer les mesures neuropsychologiques de base de la fatigue, du sommeil et de la cognition pour les patients signalant des symptômes du syndrome post-COVID.

Objectif spécifique 3 : Corréler les mesures physiologiques et neuropsychologiques des patients post-COVID et comparer ces mesures à la vaste base de données des enquêteurs sur les patients BIAFAC et les témoins normaux.

Objectif spécifique 4 : Caractériser le microbiome des patients atteints du syndrome post-COVID et le comparer à : a) notre base de données de sujets témoins sains, b) notre base de données de patients BIAFAC symptomatiques, c) les nouveaux échantillons collectés de patients ayant des antécédents de COVID qui l'ont fait ne pas développer de syndrome post-COVID.