Endocriene, metabolische en microbioominvloed op het post-COVID-19-syndroom

Het begin van de COVID-19-pandemie heeft geleid tot een subgroep van patiënten die, eenmaal hersteld van de acute infectie, ook een hardnekkige en slopende reeks aanhoudende symptomen ervaart die post-COVID-syndroom worden genoemd. De meest voorkomende symptomen zijn angst, kortademigheid, aanhoudend verlies van reuk en smaak, verlies van eetlust met daaropvolgend gewichtsverlies, slaapproblemen, ernstige vermoeidheid, cognitieve stoornissen (mistige hersenen) en verhoogde kwetsbaarheid. Deze patiënten komen vaak naar de spoedeisende hulp op zoek naar symptoombeheersing omdat ze niet in staat zijn om de normale activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren en de werkprestaties te behouden. Het is dus van cruciaal belang om de baseline endocriene, metabole, inflammatoire en microbioomveranderingen bij post-COVID-syndroompatiënten te karakteriseren om de symptomen beter te identificeren en te beheersen om mogelijke gevolgen voor de gezondheid op de lange termijn te voorkomen.

De medische afdeling van de Universiteit van Texas (UTMB) heeft een post-COVID-kliniek opgericht voor de behandeling van deze patiënten, maar erkend wordt dat er een vollediger klinisch beeld nodig is van de onderliggende mechanismen die deze aanhoudende symptomen aandrijven.

Aanhoudende en langdurige gezondheidsproblemen komen vaak voor bij patiënten na een COVID-19-infectie. In een recent onderzoek onder patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis waren opgenomen, twee maanden na ontslag, meldde 87% ten minste één aanhoudend symptoom (gewrichtspijn, vermoeidheid, ademhalingsproblemen, enz.), Meer dan 50% meldde meer dan drie aanhoudende problemen , en meer dan 40% meldde een vermindering van hun kwaliteit van leven. Uit een andere studie bleek dat 1 maand na ziekenhuisopname voor COVID-19 74% aanhoudende problemen meldde die verband hielden met kortademigheid en een afname van zowel de fysieke als de mentale gezondheid. Voorlopige gegevens van de UTMB Post-COVID Recovery clinic komen overeen met deze twee recente rapporten. In een recent onderzoek, 1 1/2 maand na de diagnose van COVID-19, rapporteerden patiënten gemiddeld 10 van de 18 veel voorkomende symptomen (waarvan 90% pijn op de borst, 87% kortademigheid, 75% vermoeidheid en 90% cognitieve veranderingen). Terwijl de eerdere studies patiënten onderzochten die ernstige COVID-19-infecties hadden, werd >50% van de patiënten nooit in het ziekenhuis opgenomen, maar heeft toch tal van aanhoudende symptomen. Dit heeft ernstige gevolgen voor het vermogen van patiënten om weer aan het werk te gaan, downstream-effecten op de geestelijke gezondheid als gevolg van soms drastische veranderingen in levensstijl en werkcapaciteit, en het vermogen om deel te nemen aan activiteiten of hobby's die voorafgaand aan de ziekte van COVID-19 werden genoten.

Het cluster van symptomen geassocieerd met post-COVID-syndroom omvat met name ernstige vermoeidheid en cognitieve disfunctie, die opvallend consistent zijn met een syndroom dat het klinische onderzoeksteam van de onderzoekers heeft beschreven bij patiënten na traumatisch hersenletsel (TBI), genaamd Brain Injury Associated Fatigue and Altered Cognitie (BIAFAC). In de afgelopen 12 maanden hebben de onderzoekers de kenmerken van het BIAFAC-syndroom gerapporteerd. Met name TBI-patiënten met BIAFAC vertonen aanhoudende en ernstig invaliderende symptomen, waaronder ernstige vermoeidheid, cognitieve disfunctie (mistige hersenen), slaapstoornissen en het onvermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren die jaren na het letsel aanhouden. Mechanisch hebben de onderzoekers de rol onderzocht van het darmmicrobioom bij het ontdekken van veranderde gemeenschappen bij TBI-patiënten in instellingen voor langdurige zorg in vergelijking met controles. De onderzoekers stelden ook vast dat veel TBI-patiënten met BIAFAC ook abnormale secretie van groeihormoon (GH) vertonen, en bij behandeling met recombinant GH heeft een meerderheid van de patiënten een significante verbetering van zowel vermoeidheid als verminderde cognitie. Terwijl er studies gaande zijn om de details te begrijpen van het mechanisme dat BIAFAC veroorzaakt en waarom GH-behandeling de symptomen bij deze patiënten verlicht, zijn de onderzoekers geïntrigeerd dat het symptoomfenotype bij post-COVID-patiënten overlapt met veel BIAFAC-symptomen. Het is mogelijk dat post-COVID-syndroom kan worden aangepakt door middel van vergelijkbare behandelingsstrategieën, waaronder het potentieel voor prebiotische / probiotische verbetering van de gezondheid van het microbioom.

In het huidige pilotvoorstel zullen de onderzoekers de basislijn endocriene, metabole, inflammatoire en darmmicrobioomveranderingen karakteriseren bij post-COVID-syndroompatiënten en patiënten die herstelden zonder aanhoudende symptomen van COVID-infectie. Deze patiënten zullen worden vergeleken met de uitgebreide database van de onderzoekers van BIAFAC-patiënten en normale controles. Op basis van deze kritieke basisgegevens zullen de onderzoekers zorgvuldig gedefinieerde klinische onderzoeksproeven ontwikkelen die potentiële behandelingen voor het verlichten van het syndroom zullen testen. De onderzoekers veronderstellen dat een onevenwichtige endocriene as als gevolg van COVID-19-infectie leidt tot metabole, inflammatoire en microbiële ontregeling, wat resulteert in het ontstaan ​​van aanhoudende post-COVID-symptomen.

Specifieke doelen

Specifiek doel 1: Karakteriseren van de baseline fysiologische metingen van endocriene functie, metabolisme, ontsteking en samenstelling van het darm- en neusmicrobioom van patiënten die symptomen van post-COVID-syndroom melden.

Specifiek doel 2: Beoordeel basislijn neuropsychologische metingen van vermoeidheid, slaap en cognitie voor patiënten die symptomen van post-COVID-syndroom melden.

Specifiek doel 3: fysiologische en neuropsychologische metingen van post-COVID-patiënten in verband brengen en deze metingen vergelijken met de uitgebreide database van de onderzoekers van BIAFAC-patiënten en normale controles.

Specifiek doel 4: Karakteriseer het microbioom van patiënten met post-COVID-syndroom en vergelijk met: a) onze database van gezonde controlepersonen, b) onze database van symptomatische BIAFAC-patiënten, c) nieuwe verzamelde monsters van patiënten met een voorgeschiedenis van COVID die dat wel deden geen post-COVID-syndroom ontwikkelen.