Endokriner, metabolischer und Mikrobiom-Einfluss auf das Post-COVID-19-Syndrom

Der Ausbruch der COVID-19-Pandemie hat dazu geführt, dass eine Untergruppe von Patienten, sobald sie sich von der akuten Infektion erholt haben, auch an hartnäckigen und schwächenden Symptomen leidet, die als Post-COVID-Syndrom bezeichnet werden. Zu den häufigsten Symptomen gehören Angstzustände, Kurzatmigkeit, anhaltender Verlust des Geruchs- und Geschmackssinns, Appetitlosigkeit mit anschließendem Gewichtsverlust, Schlafstörungen, starke Müdigkeit, kognitive Dysfunktion (nebliges Gehirn) und erhöhte Gebrechlichkeit. Diese Patienten stellen sich häufig in der Notaufnahme vor und suchen nach Symptombehandlung, weil sie nicht in der Lage sind, normale Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen und ihre Arbeitsleistung aufrechtzuerhalten. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, die endokrinen, metabolischen, entzündlichen und Mikrobiomveränderungen zu Studienbeginn bei Patienten mit Post-COVID-Syndrom zu charakterisieren, um die Symptome besser zu identifizieren und zu behandeln, um potenzielle langfristige gesundheitliche Folgen zu verhindern.

Die University of Texas Medical Branch (UTMB) hat eine Post-COVID-Klinik für die Behandlung dieser Patienten eingerichtet, aber es wird anerkannt, dass ein vollständigeres klinisches Bild der zugrunde liegenden Mechanismen erforderlich ist, die diese anhaltenden Symptome antreiben.

Anhaltende und lang anhaltende Gesundheitsprobleme sind bei Patienten nach einer COVID-19-Infektion häufig. In einer kürzlich durchgeführten Studie mit Patienten, die zwei Monate nach der Entlassung mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, berichteten 87 % von mindestens einem anhaltenden Symptom (Gelenkschmerzen, Müdigkeit, Atemprobleme usw.), mehr als 50 % berichteten von mehr als drei anhaltenden Problemen , und über 40 % berichteten von einer Verringerung ihrer Lebensqualität. Eine andere Studie ergab, dass 74 % einen Monat nach dem Krankenhausaufenthalt wegen COVID-19 über anhaltende Probleme im Zusammenhang mit Kurzatmigkeit und einer Verschlechterung sowohl der körperlichen als auch der psychischen Gesundheit berichteten. Vorläufige Daten der UTMB Post-COVID Recovery Clinic stimmen mit diesen beiden jüngsten Berichten überein. In einer kürzlich durchgeführten Studie berichteten Patienten 1 1/2 Monate nach der COVID-19-Diagnose über durchschnittlich 10 der 18 häufigen Symptome (wobei 90 % Brustschmerzen, 87 % Dyspnoe, 75 % Müdigkeit und 90 % kognitive Veränderungen hatten). Während die vorherigen Studien Patienten mit schweren COVID-19-Infektionen untersuchten, wurden >50 % der Patienten nie ins Krankenhaus eingeliefert, haben aber zahlreiche anhaltende Symptome. Dies hat schwerwiegende Auswirkungen auf die Fähigkeit der Patienten, an den Arbeitsplatz zurückzukehren, nachgelagerte Auswirkungen auf die psychische Gesundheit aufgrund von manchmal drastischen Änderungen des Lebensstils und der Arbeitskapazität sowie die Fähigkeit, Aktivitäten oder Hobbys nachzugehen, die vor der COVID-19-Erkrankung genossen wurden.

Zu den mit dem Post-COVID-Syndrom verbundenen Symptomen gehören insbesondere starke Müdigkeit und kognitive Dysfunktion, die auffallend mit einem Syndrom übereinstimmen, das das klinische Forschungsteam der Ermittler bei Patienten nach traumatischer Hirnverletzung (TBI) mit der Bezeichnung Brain Injury Associated Fatigue and Altered beschrieben hat Kognition (BIAFAC). In den letzten 12 Monaten haben die Ermittler über die Merkmale des BIAFAC-Syndroms berichtet. Insbesondere TBI-Patienten mit BIAFAC weisen anhaltende und stark schwächende Symptome auf, darunter schwere Müdigkeit, kognitive Dysfunktion (nebliges Gehirn), Schlafstörungen und die Unfähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen, die noch Jahre nach der Verletzung bestehen bleiben. Mechanistisch haben die Forscher die Rolle des Darmmikrobioms untersucht, indem sie veränderte Gemeinschaften bei TBI-Patienten in Langzeitpflegeeinrichtungen im Vergleich zu Kontrollen entdeckten. Die Forscher stellten auch fest, dass viele TBI-Patienten mit BIAFAC auch eine abnormale Sekretion von Wachstumshormonen (GH) aufweisen, und wenn sie mit rekombinantem GH behandelt werden, zeigt eine Mehrheit der Patienten eine signifikante Verbesserung sowohl der Müdigkeit als auch der beeinträchtigten Kognition. Während Studien laufen, um die Details des Mechanismus zu verstehen, der BIAFAC verursacht, und warum die GH-Behandlung die Symptome bei diesen Patienten lindert, sind die Forscher fasziniert, dass sich der Symptom-Phänotyp bei Post-COVID-Patienten mit vielen BIAFAC-Symptomen überschneidet. Es ist möglich, dass das Post-COVID-Syndrom durch ähnliche Behandlungsstrategien angegangen werden kann, einschließlich des Potenzials für eine präbiotische/probiotische Verbesserung der Gesundheit des Mikrobioms.

Im aktuellen Pilotvorschlag werden die Forscher die grundlegenden endokrinen, metabolischen, entzündlichen und Darmmikrobiomveränderungen bei Patienten nach dem COVID-Syndrom und Patienten, die sich ohne anhaltende Symptome von der COVID-Infektion erholt haben, charakterisieren. Diese Patienten werden mit der umfangreichen Datenbank der Prüfärzte von BIAFAC-Patienten und normalen Kontrollen verglichen. Ausgehend von diesen kritischen Basisdaten werden die Forscher sorgfältig definierte klinische Forschungsstudien entwickeln, in denen potenzielle Behandlungen zur Linderung des Syndroms getestet werden. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine unausgeglichene endokrine Achse, die auf eine COVID-19-Infektion zurückzuführen ist, zu einer metabolischen, entzündlichen und mikrobiellen Dysregulation führt, die zum Auftreten anhaltender Post-COVID-Symptome führt.

Spezifische Ziele

Spezifisches Ziel 1: Charakterisierung der grundlegenden physiologischen Messungen der endokrinen Funktion, des Stoffwechsels, der Entzündung und der Zusammensetzung des Darm- und Nasenmikrobioms von Patienten, die über Symptome eines Post-COVID-Syndroms berichten.

Spezifisches Ziel 2: Bewertung der neuropsychologischen Basismessungen von Müdigkeit, Schlaf und Kognition für Patienten, die über Symptome des Post-COVID-Syndroms berichten.

Spezifisches Ziel 3: Korrelieren Sie physiologische und neuropsychologische Messungen von Post-COVID-Patienten und vergleichen Sie diese Messungen mit der umfangreichen Datenbank der Ermittler von BIAFAC-Patienten und normalen Kontrollen.

Spezifisches Ziel 4: Charakterisierung des Mikrobioms von Patienten mit Post-COVID-Syndrom und Vergleich mit: a) unserer Datenbank mit gesunden Kontrollpersonen, b) unserer Datenbank mit symptomatischen BIAFAC-Patienten, c) neu gesammelten Proben von Patienten mit einer Vorgeschichte von COVID, die dies getan haben kein Post-COVID-Syndrom entwickeln.