Influencia endocrina, metabólica y del microbioma en el síndrome post COVID-19
Influencia endocrina, metabólica y del microbioma en el síndrome post-COVID
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El inicio de la pandemia de COVID-19 ha llevado a un subconjunto de pacientes que, una vez que se recuperan de la infección aguda, también experimentan un conjunto de síntomas persistentes intratables y debilitantes denominados síndrome post-COVID. Los síntomas más comunes incluyen ansiedad, dificultad para respirar, pérdida continua del sentido del olfato y del gusto, pérdida de apetito con la subsiguiente pérdida de peso, dificultades para dormir, fatiga severa, disfunción cognitiva (cerebro nublado) y mayor fragilidad. Estos pacientes acuden con frecuencia a la sala de emergencias en busca de control de los síntomas porque no pueden realizar las actividades normales de la vida diaria y mantener el desempeño laboral. Por lo tanto, es fundamental caracterizar las alteraciones endocrinas, metabólicas, inflamatorias y del microbioma de referencia en los pacientes con síndrome post-COVID para identificar y manejar mejor los síntomas para prevenir posibles consecuencias para la salud a largo plazo.
La rama médica de la Universidad de Texas (UTMB) ha establecido una clínica post-COVID para el manejo de estos pacientes, pero se reconoce que se necesita un cuadro clínico más completo de los mecanismos subyacentes que impulsan estos síntomas persistentes.
Los problemas de salud persistentes y duraderos son comunes en pacientes después de la infección por COVID-19. En un estudio reciente de pacientes que habían sido hospitalizados con COVID-19, dos meses después del alta, el 87 % informó al menos un síntoma persistente (dolor en las articulaciones, fatiga, problemas respiratorios, etc.), más del 50 % informó más de tres problemas persistentes , y más del 40% informaron una reducción en su calidad de vida. Otro estudio encontró que 1 mes después de la hospitalización por COVID-19, el 74 % informó problemas persistentes relacionados con la dificultad para respirar y una disminución de la salud física y mental. Los datos preliminares de la Clínica de Recuperación Post-COVID de la UTMB concuerdan con estos dos informes recientes. En un estudio reciente, 1 1/2 meses después del diagnóstico de COVID-19, los pacientes informaron en promedio 10 de los 18 síntomas comunes (90 % con dolor en el pecho, 87 % disnea, 75 % fatiga y 90 % con cambios cognitivos). Si bien los estudios anteriores examinaron a pacientes que tenían infecciones graves por COVID-19, >50 % de los pacientes nunca fueron hospitalizados, pero tienen numerosos síntomas persistentes. Esto tiene serias implicaciones para la capacidad de los pacientes para volver al trabajo, efectos posteriores en la salud mental debido a cambios drásticos en el estilo de vida y la capacidad laboral, y la capacidad de participar en actividades o pasatiempos que disfrutaba antes de la enfermedad de COVID-19.
En particular, el grupo de síntomas asociados con el síndrome post-COVID incluyen fatiga profunda y disfunción cognitiva, que son sorprendentemente consistentes con un síndrome que el equipo de investigación clínica de los investigadores ha descrito en pacientes después de una lesión cerebral traumática (TBI) designado Fatiga asociada a lesión cerebral y alteración Cognición (BIAFAC). Durante los últimos 12 meses, los investigadores informaron las características del síndrome BIAFAC. En particular, los pacientes con TBI con BIAFAC presentan síntomas persistentes y profundamente debilitantes que incluyen fatiga severa, disfunción cognitiva (cerebro nublado), trastornos del sueño e incapacidad para realizar actividades de la vida diaria que persisten durante años después de la lesión. De manera mecánica, los investigadores han explorado el papel del microbioma intestinal al descubrir comunidades alteradas en pacientes con TBI en centros de atención a largo plazo en comparación con los controles. Los investigadores también establecieron que muchos pacientes con TBI con BIAFAC también presentan una secreción anormal de la hormona del crecimiento (GH), y cuando se tratan con GH recombinante, la mayoría de los pacientes tienen una mejora significativa tanto de la fatiga como del deterioro cognitivo. Si bien se están realizando estudios para comprender los detalles del mecanismo que causa BIAFAC y por qué el tratamiento con GH alivia los síntomas en estos pacientes, los investigadores están intrigados de que el fenotipo de los síntomas con pacientes post-COVID se superponga con muchos síntomas de BIAFAC. Es posible que el síndrome post-COVID se pueda abordar a través de estrategias de tratamiento similares, incluido el potencial de mejora prebiótica/probiótica de la salud del microbioma.
En la propuesta piloto actual, los investigadores caracterizarán las alteraciones endocrinas, metabólicas, inflamatorias y del microbioma intestinal de referencia en pacientes con síndrome post-COVID y pacientes que se recuperaron sin síntomas persistentes de la infección por COVID. Estos pacientes se compararán con la extensa base de datos de los investigadores de pacientes BIAFAC y controles normales. A partir de estos datos críticos de referencia, los investigadores desarrollarán ensayos de investigación clínica cuidadosamente definidos que probarán tratamientos potenciales para aliviar el síndrome. Los investigadores plantean la hipótesis de que un eje endocrino desequilibrado derivado de la infección por COVID-19 conduce a una desregulación metabólica, inflamatoria y microbiana que da como resultado la aparición de síntomas persistentes posteriores a la COVID-19.
Objetivos Específicos
Objetivo específico 1: Caracterizar las medidas fisiológicas de referencia de la función endocrina, el metabolismo, la inflamación y la composición del microbioma intestinal y nasal de los pacientes que informan síntomas del síndrome post-COVID.
Objetivo específico 2: Evaluar las medidas neuropsicológicas de referencia de fatiga, sueño y cognición para pacientes que informan síntomas del síndrome post-COVID.
Objetivo específico 3: Correlacionar medidas fisiológicas y neuropsicológicas de pacientes post-COVID y comparar esas medidas con la extensa base de datos de los investigadores de pacientes BIAFAC y controles normales.
Objetivo específico 4: Caracterizar el microbioma de pacientes con síndrome post-COVID y compararlo con: a) nuestra base de datos de sujetos de control sanos, b) nuestra base de datos de pacientes sintomáticos de BIAFAC, c) nuevas muestras recolectadas de pacientes con antecedentes de COVID que no no desarrollar el síndrome post-COVID.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- The University of Texas Medical Branch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Sujetos recuperados de COVID sin síntomas persistentes (nPASC)
- Sujetos con síndrome post-COVID (PASC)
Descripción
Controles no sintomáticos de COVID (nPASC)
Criterios de inclusión
- Hombre o mujer con antecedentes de COVID con diagnóstico confirmado por prueba PCR.
- Mínimo 6 meses desde el diagnóstico de COVID por prueba PCR.
- Edades de 18 a 80 años.
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión
- Infección actual por COVID.
- Incapaz de caminar sin ayuda.
- Enfermedad cardíaca, hepática, renal, sanguínea o respiratoria significativa según lo determine el investigador principal.
- Diabetes mellitus no controlada.
- Cualquier historial de cáncer diagnosticado recientemente (12 meses) que no sea cáncer de piel (excluyendo melanoma).
- Abuso actual de alcohol o drogas.
- Historia de la psicosis.
- Embarazo o quedar embarazada durante el ensayo.
- Los sujetos que están siendo tratados con narcóticos serán excluidos ya que los efectos de los depresores del sistema nervioso central pueden interferir con los resultados de las pruebas del estudio.
- Otra afección médica o administración de medicamentos considerada excluyente por los investigadores del estudio.
Sujetos sintomáticos de COVID (PASC)
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer con antecedentes de COVID con diagnóstico confirmado por prueba PCR.
- Ha sido visto en la clínica UTMB Post COVID.
- Mínimo 6 meses desde el diagnóstico de COVID por prueba PCR.
- Edades de 18 a 80 años.
- Puntuación de 3 o más en cualquier pregunta 1-3 del cuestionario del Inventario Breve de Fatiga (BFI).
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Infección actual por COVID.
- Incapaz de caminar sin ayuda.
- Enfermedad cardíaca, hepática, renal, sanguínea o respiratoria significativa.
- Diabetes mellitus no controlada.
- Cualquier historial de cáncer diagnosticado recientemente (12 meses) que no sea cáncer de piel (excluyendo melanoma).
- Abuso actual de alcohol o drogas.
- Historia de la psicosis.
- Embarazo o quedar embarazada durante el ensayo.
- Los sujetos que están siendo tratados con narcóticos serán excluidos ya que los efectos de los depresores del sistema nervioso central pueden interferir con los resultados de las pruebas del estudio.
- Otra afección médica o administración de medicamentos considerada excluyente por los investigadores del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Secuelas sintomáticas post-aguda SARS-CoV-2 (PASC)
Pacientes con secuelas post-aguda SARS-CoV-2 (PASC) tras infección por COVID-19
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post-COVID no sintomático
Pacientes que se recuperaron sin síntomas persistentes después de infectarse con COVID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF1)
Periodo de tiempo: base
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El factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF1) se medirá en suero.
Los resultados se informarán en ng/mL.
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base
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Globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG)
Periodo de tiempo: base
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La globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) se medirá en suero.
Los resultados se informarán en nmol/L.
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base
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Testosterona total
Periodo de tiempo: base
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La testosterona total se medirá en suero de sujetos masculinos.
Los resultados se informarán en ng/dL.
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base
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Testosterona libre
Periodo de tiempo: base
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La testosterona libre se medirá en suero de sujetos masculinos.
Los resultados se informarán en pg/mL.
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base
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Prolactina
Periodo de tiempo: base
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La prolactina se medirá en suero.
Los resultados se informarán en ng/mL.
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base
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Hormona folículo estimulante (FSH)
Periodo de tiempo: base
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La hormona de estimulación folicular (FSH) se medirá en suero.
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base
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Hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Periodo de tiempo: base
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La hormona estimulante de la tiroides (TSH) se medirá en suero.
Los resultados se informarán en mUI/L.
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base
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Proteína C Reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: base
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La proteína C reactiva (PCR) se medirá en suero.
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base
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Vitamina B12
Periodo de tiempo: base
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La vitamina B12 se medirá en suero.
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base
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Vitamina D 25OH
Periodo de tiempo: base
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La vitamina D 25OH se medirá en suero.
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base
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Tolerancia a la glucosa medida mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) antes del consumo de glucosa
Periodo de tiempo: Antes del consumo de glucosa
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La glucosa se medirá en suero antes (0 minutos) del consumo oral de 75 g de glucosa.
OGTT se realizará únicamente en sujetos PASC.
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Antes del consumo de glucosa
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Tolerancia a la glucosa medida por la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) 120 minutos después del consumo de glucosa
Periodo de tiempo: 120 minutos después del consumo de glucosa
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La glucosa se medirá en suero 120 minutos después del consumo oral de 75 g de glucosa.
OGTT se realizará únicamente en sujetos PASC.
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120 minutos después del consumo de glucosa
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Insulina medida mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) antes del consumo de glucosa
Periodo de tiempo: Antes del consumo de glucosa
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La insulina se medirá en suero antes (0 min) del consumo oral de 75 g de glucosa.
OGTT se realizará únicamente en sujetos PASC.
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Antes del consumo de glucosa
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Insulina medida mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) 120 minutos después del consumo de glucosa
Periodo de tiempo: 120 minutos después del consumo de glucosa
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La insulina se medirá en suero 120 minutos después del consumo oral de 75 g de glucosa.
OGTT se realizará únicamente en sujetos PASC.
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120 minutos después del consumo de glucosa
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CO2 derivado de la glucosa medido en el aliento durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) 120 minutos después del consumo de glucosa
Periodo de tiempo: 120 minutos después del consumo de glucosa
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El CO2 derivado de la glucosa se medirá en muestras de aliento 120 minutos después del consumo oral de 75 g de glucosa marcada isotópicamente con 150 mg de glucosa [U-13C6]. Los datos de CO2 en el aliento derivados de la glucosa se analizan midiendo las proporciones de 13CO2 a 12CO2 en muestras de aliento únicas utilizando un espectrofotómetro infrarrojo UBiT-IR300 (Otsuka Electronics, Hirakata, Osaka, Japón). El UBIT-IR300 calcula la diferencia en la abundancia de 13CO2 desde la muestra de aliento inicial hasta cada muestra cronometrada y la expresa como por mil delta sobre la línea base (% DOB). OGTT se realizará únicamente en sujetos PASC. |
120 minutos después del consumo de glucosa
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Calidad del sueño medida por el índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: base
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El Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) es un cuestionario de autoevaluación que evalúa la calidad y las alteraciones del sueño durante un intervalo de 1 mes.
Puntuación mínima = 0 (mejor); Puntuación máxima = 21 (peor).
Interpretación: Total < 5 asociado con buena calidad del sueño.
Total > 5 asociados con mala calidad del sueño.
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base
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Hormona del crecimiento medida mediante la prueba de estimulación con glucagón antes de la administración de glucagón
Periodo de tiempo: Antes de la administración de glucagón
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La secreción de la hormona del crecimiento se medirá mediante la prueba de estimulación con glucagón. Se recolectará suero para la línea de base (tiempo: 0 minutos) para analizar los niveles de hormona del crecimiento humano. Se inyectará 1 mg de glucagón (para sujetos de más de 90 kg, 1,5 mg de glucagón) por vía intramuscular (IM) en el músculo deltoides del sujeto y se extraerá sangre en momentos específicos. Los resultados se informarán como ng/ml. |
Antes de la administración de glucagón
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Hormona del crecimiento medida mediante la prueba de estimulación con glucagón 90 minutos después de la administración de glucagón
Periodo de tiempo: 90 minutos después de la administración de glucagón
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La secreción de la hormona del crecimiento se medirá mediante la prueba de estimulación con glucagón. El suero se recolectará en el momento 90 minutos después de la inyección de glucagón para analizar los niveles de hormona del crecimiento humano. Los resultados se informarán como ng/ml. |
90 minutos después de la administración de glucagón
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Hormona del crecimiento medida mediante la prueba de estimulación con glucagón 120 minutos después de la administración de glucagón
Periodo de tiempo: 120 minutos después de la administración de glucagón
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La secreción de la hormona del crecimiento se medirá mediante la prueba de estimulación con glucagón. El suero se recolectará en el momento 120 minutos después de la inyección de glucagón para analizar los niveles de hormona del crecimiento. Los resultados se informarán como ng/ml. |
120 minutos después de la administración de glucagón
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Hormona del crecimiento medida mediante la prueba de estimulación con glucagón 150 minutos después de la administración de glucagón
Periodo de tiempo: 150 minutos después de la administración de glucagón
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La secreción de la hormona del crecimiento se medirá mediante la prueba de estimulación con glucagón. El suero se recolectará en el momento 150 minutos después de la inyección de glucagón para analizar los niveles de hormona del crecimiento. Los resultados se informarán como ng/ml. |
150 minutos después de la administración de glucagón
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Hormona del crecimiento medida mediante la prueba de estimulación con glucagón 180 minutos después de la administración de glucagón
Periodo de tiempo: 180 minutos después de la administración de glucagón
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La secreción de la hormona del crecimiento se medirá mediante la prueba de estimulación con glucagón. El suero se recolectará en el momento 180 minutos después de la inyección de glucagón para analizar los niveles de hormona del crecimiento. Los resultados se informarán como ng/ml. |
180 minutos después de la administración de glucagón
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Tasa metabólica basal medida por el gasto energético en reposo
Periodo de tiempo: base
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El gasto energético en reposo se medirá capturando el aliento espirado de los sujetos en reposo con un carro metabólico durante un período de 30 minutos. Se descartarán los datos de los primeros 5 minutos y se promediarán los 25 minutos restantes para calcular el gasto energético en reposo. Los datos se reportarán como kilocalorías/día. El procedimiento se realizará únicamente en materias PASC. |
base
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Cortisol medido mediante la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) antes de la administración de Cortrosyn
Periodo de tiempo: Antes de la administración de Cortrosyn
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La secreción de cortisol se medirá mediante la prueba de estimulación con ACTH. Se recolectará suero para la línea de base (tiempo: 0 minutos) para evaluar los niveles de cortisol. Se administrarán 0,25 mg de Cortrosyn y se recolectará suero adicional (3,5 ml) en momentos específicos. Los resultados se informarán como ug/dL. El procedimiento se realizará únicamente en materias PASC. |
Antes de la administración de Cortrosyn
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Cortisol medido mediante la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) 30 minutos después de la administración de Cortrosyn
Periodo de tiempo: 30 minutos después de la administración de Cortrosyn
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La secreción de cortisol se medirá mediante la prueba de estimulación con ACTH. El suero se recolectará en el momento 30 minutos después de la administración de Cortrosyn para analizar los niveles de cortisol. El procedimiento se realizará únicamente en materias PASC. Los resultados se informarán como ug/dL. |
30 minutos después de la administración de Cortrosyn
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Cortisol medido mediante la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) 60 minutos después de la administración de Cortrosyn
Periodo de tiempo: 60 minutos después de la administración de Cortrosyn
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La secreción de cortisol se medirá mediante la prueba de estimulación con ACTH. El suero se recolectará en el momento 60 minutos después de la administración de Cortrosyn para analizar los niveles de cortisol. Los resultados se informarán como ug/dL. El procedimiento se realizará únicamente en materias PASC. |
60 minutos después de la administración de Cortrosyn
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Función cognitiva medida por la evaluación cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: base
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La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) se utilizará para evaluar la cognición. La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) es una evaluación rápida de la cognición. El MoCA consta de 9 preguntas con las siguientes subcategorías: visoespacial/ejecutivo, denominación, memoria, lenguaje, abstracción, recuerdo retardado y orientación. El MoCA se ha utilizado ampliamente para detectar deterioro cognitivo en muchas condiciones, incluido el traumatismo craneoencefálico. Se utilizará la versión 7.1. Las puntuaciones varían de 0 a 30, siendo una puntuación más alta un mejor resultado. |
base
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Salud gastrointestinal medida mediante la escala de calificación de síntomas gastrointestinales
Periodo de tiempo: base
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La Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS) es un cuestionario específico de 15 ítems.
Se pide a los sujetos que califiquen numéricamente sus síntomas subjetivos en una escala del 1 al 7 (1 = ninguna molestia en absoluto; 7 = molestias muy graves).
El promedio de las puntuaciones de los 15 ítems se considera la puntuación total de GSRS.
Una puntuación más alta indica un peor resultado.
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base
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Fatiga medida por el Inventario de síntomas de fatiga multidimensional
Periodo de tiempo: base
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Formulario breve del Inventario multidimensional de síntomas de fatiga (MFSI-SF) del Moffitt Cancer Center, Universidad del Sur de Florida El MFSI-SF es una evaluación de 30 preguntas diseñada para evaluar las principales manifestaciones de fatiga. Se utilizan 5 subescalas para calcular la puntuación total. Las subescalas son: fatiga general, fatiga física, fatiga emocional, fatiga mental y vigor (una estimación del nivel de energía del paciente). La puntuación total se calcula con la ecuación: (general + físico + emocional + mental) - vigor = puntuación total. El rango de la puntuación total es de -24 a 96; cuanto mayor sea el número, más fatiga. |
base
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Síntomas de deficiencia de la hormona del crecimiento medidos mediante el cuestionario Calidad de vida: evaluación de la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos
Periodo de tiempo: base
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Los síntomas de la deficiencia de la hormona del crecimiento se medirán utilizando la Calidad de vida: Evaluación de la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos (QoL-AGHDA).
Este cuestionario de 25 ítems mide síntomas específicos asociados con la deficiencia de la hormona del crecimiento, con un rango de puntuación de 0 a 25, donde una puntuación más alta indica peores síntomas.
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base
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Depresión medida por el Inventario de Depresión de Beck-II
Periodo de tiempo: base
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El Inventario de Depresión de Beck II (BDI-II) evalúa la gravedad de los síntomas depresivos.
El BDI-II se compone de 21 ítems individuales que reflejan síntomas cognitivos, afectivos y físicos específicos de la depresión.
Cada ítem incluye cuatro afirmaciones que varían en la descripción del síntoma de gravedad.
Las puntuaciones varían de 0 a 3, donde una puntuación de "3" indica síntomas graves y una puntuación de "0" indica ausencia de preocupación por ese aspecto particular de la sintomatología depresiva.
La puntuación total es la suma de todas las declaraciones respaldadas.
La puntuación total máxima es 63.
El Manual BDI-II designa las siguientes clasificaciones de puntuación bruta de gravedad de la depresión: ≤13 = mínima; 14-19 = leve; 20-28 = moderado; ≥ 29 = grave.
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base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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T4 libre
Periodo de tiempo: base
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T4 libre medida al inicio del estudio
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Randall Urban, MD, University of Texas
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- 20-0361
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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