一项评估 Crovalimab 在患有非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 的成人和青少年参与者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的研究 (COMMUTE-a)
2024年4月10日 更新者：Hoffmann-La Roche
评估 Crovalimab 在非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 成人和青少年患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单臂研究
本研究旨在评估 crovalimab 在成年和青少年 aHUS 参与者中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Reference Study ID Number: BO42353 https://forpatients.roche.com/
- 电话号码：888-662-6728 (U.S. and Canada)
- 邮箱：global-roche-genentech-trials@gene.com
学习地点
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Beijing、中国、100034
- 招聘中
- Peking University First Hospital; NEPHROLOGY
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Beijing City、中国、100045
- 招聘中
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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Haifa、以色列、3109601
- 主动，不招人
- Rambam Medical Center; Department of Nephrology and Hypertension
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Petach Tikva、以色列、0049100
- 招聘中
- Rabin Medical Center; Nephrology
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Ramat-Gan、以色列、5262000
- 招聘中
- Sheba MC; Nephrology
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1L8
- 招聘中
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- 招聘中
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- 招聘中
- Toronto General Hospital
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Budapest、匈牙利、1097
- 招聘中
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
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Rondebosch、南非、7700
- 招聘中
- Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology
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Umkumbaan、南非、4091
- 撤销
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric Nephrology
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Delhi
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New Delhi、Delhi、印度、110029
- 招聘中
- All India Institute Of Medical Sciences (AIIMS)
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、印度、122001
- 招聘中
- Medanta-The Medicity
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Rajasthan
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Jaipur、Rajasthan、印度、302004
- 招聘中
- Sawai Man Singh Hospital and Medical College
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Jalisco
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Zapopan、Jalisco、墨西哥、45116
- 招聘中
- Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
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Mexico CITY (federal District)
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Ciudad de México、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、14080
- 招聘中
- Instituto Nacional de Ciencias; Medicas y Nutricion; Salvador Zubiran
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Distrito Federal、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、06726
- 主动，不招人
- Hospital General de México
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Nuevo LEON
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Monterrey、Nuevo LEON、墨西哥、64460
- 招聘中
- Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González"
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Sinaloa
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Culiacán Rosales、Sinaloa、墨西哥、80230
- 撤销
- Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia
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MG
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Belo Horizonte、MG、巴西、30150-221
- 主动，不招人
- Santa Casa de Misericordia; de Belo Horizonte
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SP
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Botucatu、SP、巴西、18618-686
- 主动，不招人
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
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Sao Paulo、SP、巴西、05403-010
- 主动，不招人
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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São Paulo、SP、巴西、01232-010
- 撤销
- Hospital Samaritano
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Essen、德国、45122
- 招聘中
- Universitätsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrie II
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen; Klinik für Infektiologie - MFZ
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Hannover、德国、30625
- 招聘中
- Medizinische Hochschule Hannover; Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
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Köln、德国、50937
- 招聘中
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; U.O.C. Nefrologia
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16132
- 招聘中
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova; Nefrologia
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20122
- 招聘中
- Presidio Ospedaliero Maggiore Policlinico Fondazione IRCCS; Pad Croff Div Nefrologia Dialisi
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Toscana
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Firenze、Toscana、意大利、50139
- 招聘中
- Az. Osp. Careggi; Reparto Di Nefrologia, Dialisi E Trapianti
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Auckland、新西兰、1001
- 招聘中
- Auckland City Hospital; Renal Unit, Level 15
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Christchurch、新西兰、8011
- 招聘中
- New Zealand Clinical Research - Christchurch
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Dunedin、新西兰、9054
- 招聘中
- Dunedin Hospital; Otago District Health Board
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Aichi、日本、466-8560
- 招聘中
- Nagoya University Hospital
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Mie、日本、514-8507
- 招聘中
- Mie University Hospital
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Saitama、日本、350-0451
- 主动，不招人
- Saitama Medical University Hospital
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Tokyo、日本、113-8655
- 招聘中
- The University of Tokyo Hospital
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Leuven、比利时、3000
- 招聘中
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Montpellier、法国、34295
- 招聘中
- Hopital Lapeyronie; Nephrologie
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Montpellier、法国、34295
- 招聘中
- Hôpital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique
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Paris、法国、75019
- 招聘中
- Hôpital Robert Debré; Nephrologie pediatrique
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Paris、法国、75743
- 招聘中
- Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie
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Paris、法国、75970
- 招聘中
- Hopital Tenon; Service SINRA
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Gdansk、波兰、80-952
- 招聘中
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci?nienia Dzieci i Mlodziezy
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Lodz、波兰、93-338
- 主动，不招人
- Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii
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Warszawa、波兰、02-097
- 招聘中
- SAMODZIELNY PUBLICZNY CENTRALNY SZPITAL KLINICZNY; Department KLINIKA NEFROLOGII, DIALIZOTERAPII I C
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Zabrze、波兰、41-800
- 招聘中
- Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdzia?em Dializoterapii
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Istanbul、火鸡、34390
- 招聘中
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Department of Internal Medicine
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Kayseri、火鸡、38039
- 撤销
- Erciyes University Medical Faculty; Internal Medicine
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Kocaeli、火鸡、41380
- 主动，不招人
- Kocaeli University Medical Faculty
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Konya、火鸡、42080
- 招聘中
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty ; Internal Diseases
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Malatya、火鸡、44280
- 撤销
- Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center
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Malatya、火鸡、44330
- 招聘中
- Malatya Park Hospital
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Samsun、火鸡、55139
- 撤销
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
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Bellavista、秘鲁、Callao 2
- 招聘中
- Hospital IV Alberto Sabogal Sologuren; Unidad de Investigacion
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Lima、秘鲁
- 招聘中
- Hospital Nacional Dos de Mayo
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California
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Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California Davis
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San Francisco、California、美国、94143-0435
- 招聘中
- Univ of CA San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021
- 招聘中
- Memorial Healthcare Systems
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、20010
- 招聘中
- Emory Children's Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Womens Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63128
- 招聘中
- Washington University
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11790
- 招聘中
- SUNY at Stony Brook
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43212
- 招聘中
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- 主动，不招人
- UT Health Science Center; SouthTexas Pediatric Blood and Cancer Ctr
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Barcelona、西班牙、08036
- 招聘中
- Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Nefrologia
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Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Nefrologia
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Sevilla、西班牙、41013
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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LA Coruña
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La Coruna、LA Coruña、西班牙、15006
- 招聘中
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC); Servicio de Nefrologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时体重 >= 40 公斤。
- 针对脑膜炎奈瑟菌血清型 A、C、W 和 Y 的疫苗接种；根据国家疫苗接种建议，接种 B 血清型疫苗。
- 根据国家疫苗接种建议接种 B 型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌疫苗。
- 对于继续与 crovalimab 同时接受其他治疗的患者（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇、mTORi 或钙调神经磷酸酶抑制剂）：筛选前稳定剂量 >=28 天，直至第一次 crovalimab 给药。
- 对于有生育能力的女性参与者：同意保持禁欲或使用避孕药具。
- 有生育能力的女性患者在开始 crovalimab 前 7 天内必须有阴性血清妊娠试验结果。
- 如果参与者在肾移植前有已知的补体介导的 aHUS 病史，则他们有资格进行先前的肾移植。
- 在首次给予 crovalimab 之前 28 天内出现初始 TMA 表现（仅适用于幼稚队列）。
- 记录在案的 eculizumab 或 ravulizumab 治疗（仅适用于 Switch Cohort）。
- 对 C5 抑制剂有反应的临床证据（仅适用于 Switch Cohort）。
- 已知的 C5 多态性（仅适用于 C5 SNP 队列）。
- 用另一种 C5 抑制剂治疗后 TMA 控制不佳（仅适用于 C5 SNP 队列）。
排除标准：
- TMA 与非 aHUS 相关的肾病相关。
- 直接 Coombs 试验阳性。
- 慢性透析和/或终末期肾病。
- 确定与药物暴露相关的 TMA。
- 可能引发 TMA 的病症的存在或病史，例如恶性肿瘤、骨髓或器官移植（肾移植除外）或自身免疫性疾病。
- aHUS 以外的肾脏疾病史。
- 研究入组后 6 个月内有脑膜炎奈瑟球菌感染史。
- 已知或疑似免疫缺陷（例如，频繁反复感染的病史）。
- 艾滋病毒检测呈阳性。
- 首次 crovalimab 给药前 14 天内发生活动性全身细菌、病毒或真菌感染
- 首次 crovalimab 给药前 7 天内出现发烧 (>= 38oC)
- 多系统器官功能障碍或衰竭。
- 最近的 IVIg 治疗。
- 怀孕或哺乳或打算怀孕。
- 在筛选后 28 天内或该研究产品的五个半衰期内（以较长者为准）参与另一项使用研究药物的介入治疗研究或使用任何实验疗法。
- 最近使用氨甲环酸。
- 当前或以前使用补体抑制剂治疗（仅适用于初始队列）。
- 血浆置换/血浆输注 (PE/PI) 的首次启动时间不应早于首次 crovalimab 给药前 28 天（仅适用于初始队列）。
- PE/PI 不应在首次 crovalimab 给药后 6 小时内给药（仅适用于初始队列）。
- 在第一次 crovalimab 给药后 8 周内接受 PE/PI（仅限转换队列）
- 活动性乙型和丙型肝炎感染 (HBV/HCV) 呈阳性（适用于最近接受 C5 抑制剂治疗的转换队列和 C5 SNP 队列参与者）。
- 筛选时的冷球蛋白血症（针对最近接受 C5 抑制剂治疗的转换队列和 C5 SNP 队列参与者）。
- 导致非 aHUS TMA 的记录病症：血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)、产志贺毒素大肠杆菌 (STEC)-TMA、肺炎球菌 HUS、继发于钴胺素 C 缺陷的 TMA 和与甘油二酯激酶 ε (DGKE) 肾病相关的 TMA。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克罗伐利单抗
参与者将被纳入三个队列：[1] 幼稚队列 - 之前未接受过补体抑制剂治疗的参与者； [2] 转换队列 - 从另一种 C5 抑制剂转换为 crovalimab 的参与者和 [3] C5 SNP（单核苷酸多态性）队列 - 记录有 C5 多态性的参与者。
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Crovalimab 将在第 1 周第 1 天以 1000 mg IV（对于体重在 40 至 100kg 之间的参与者）或 1500 mg IV（对于体重 >=100kg 的参与者）的剂量给药。
在第 1 周、第 2 天和第 2、3 和 4 周，将以 340 mg SC 的剂量给药。
在第 5 周和之后的第 4 周，将以 680 mg SC（对于体重在 40 至 100kg 之间的参与者）或 1020 mg SC（对于体重 >=100kg 的参与者）的剂量给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有完整 TMA 响应的参与者百分比 (cTMAr)
大体时间：至第 25 周的基线
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至第 25 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血小板计数 >= 正常下限 (LLN) 的参与者百分比（仅限初始队列）
大体时间：至第 25 周的基线
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至第 25 周的基线
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LDH 正常化的参与者百分比（即 =< 正常上限 (ULN)）（仅限幼稚队列）
大体时间：至第 25 周的基线
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至第 25 周的基线
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血清肌酐降低 >=25% 的参与者百分比（仅限初始队列）
大体时间：至第 25 周的基线
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至第 25 周的基线
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具有完整 TMA 响应 (cTMAr) 的参与者百分比（仅限初始队列）
大体时间：第 25 周
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第 25 周
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保持 TMA 控制 (mTMAc) 的参与者百分比（仅限转换队列）
大体时间：至第 25 周的基线
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至第 25 周的基线
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透析状态相对基线的变化
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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慢性肾脏病 (CKD) 阶段基线发生变化的参与者百分比
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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血小板计数观察值
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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乳酸脱氢酶 (LDH) 的观察值
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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血红蛋白观察值
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周
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基线至第 25 周
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疲劳基线的平均变化（仅限成人参与者）
大体时间：基线至第 25 周
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通过慢性病治疗功能评估 (FACIT)-疲劳问卷进行评估。 FACIT-疲劳（第 4 版）评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 它由 13 个项目组成，使用 7 天的回忆期评估疲劳程度。 项目按 0（完全不）到 4（非常）的响应量表进行评分。 相关项目进行反向评分，所有项目相加得出总分，范围从 0 [较差分数] 到 52 [较好分数]。 |
基线至第 25 周
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完成 TMA 响应的时间 (cTMAr)（仅限初始队列）
大体时间：长达 9 年
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长达 9 年
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完整 TMA 反应的持续时间 (cTMAr)（仅限初始队列）
大体时间：长达 9 年
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长达 9 年
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 9 年
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长达 9 年
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出现注射部位反应、输注相关反应、过敏、恶性高血压（包括恶性肾性高血压）和感染（包括脑膜炎球菌性脑膜炎）的参与者的百分比
大体时间：长达 9 年
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长达 9 年
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发生导致研究药物中止的不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 9 年
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长达 9 年
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从 Eculizumab 治疗或 Ravulizumab 治疗转为 Crovalimab 治疗的参与者中，出现药物-靶标-药物复合物 (DTDC) 形成临床表现的参与者的百分比
大体时间：直至第 25 周
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直至第 25 周
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Crovalimab 的血清浓度随时间的变化
大体时间：长达 9 年
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长达 9 年
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具有抗 Crovalimab 抗体的参与者的百分比
大体时间：长达 9 年
|
长达 9 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月22日
初级完成 (估计的)
2025年6月13日
研究完成 (估计的)
2029年12月7日
研究注册日期
首次提交
2021年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月23日
首次发布 (实际的)
2021年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- BO42353
- 2020-002475-35 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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