一项评估 Crovalimab 在患有非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 的成人和青少年参与者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的研究 (COMMUTE-a)
2026年7月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
评估 Crovalimab 在非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 成人和青少年患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单臂研究
本研究旨在评估 crovalimab 在成年和青少年 aHUS 参与者中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、以色列、52621
- Sheba MC
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 2S3
- Vancouver General Hospital
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Budapest、匈牙利、1097
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、印度、122001
- Medanta-The Medicity
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34390
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
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Kocaeli、土耳其（türkiye）、41380
- Kocaeli University Medical Faculty
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Konya、土耳其（türkiye）、42080
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
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Malatya、土耳其（türkiye）、44330
- Malatya Park Hospital
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Zapopan、墨西哥、45116
- Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
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Mexico CITY (federal District)
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Distrito Federal、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、06726
- Hospital General de Mexico
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Mexico City、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Ciencias
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30150-221
- Santa Casa de Misericordia
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São Paulo
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Botucatu、São Paulo、巴西、18618-686
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
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São Paulo、São Paulo、巴西、05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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Cologne、德国、50937
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Essen、德国、45147
- Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
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Hanover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Lazio
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Rome、Lazio、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Liguria
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Genoa、Liguria、意大利、16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Aichi、日本、466-8560
- Nagoya University Hospital
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Saitama、日本、350-0451
- Saitama Medical University Hospital
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Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Montpellier、法国、34295
- Hopital Lapeyronie
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Paris、法国、75970
- Hôpital Tenon
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Paris、法国、75019
- Hopital Robert Debre
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Lodz、波兰、93-338
- Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Univ of CA San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、20010
- Emory Children's Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43212
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Health Science Center
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A Coruña、西班牙、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 筛选时体重 >= 40 公斤。
- 针对脑膜炎奈瑟菌血清型 A、C、W 和 Y 的疫苗接种；根据国家疫苗接种建议，接种 B 血清型疫苗。
- 根据国家疫苗接种建议接种 B 型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌疫苗。
- 对于继续与 crovalimab 同时接受其他治疗的患者（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇、mTORi 或钙调神经磷酸酶抑制剂）：筛选前稳定剂量 >=28 天，直至第一次 crovalimab 给药。
- 对于有生育能力的女性参与者：同意保持禁欲或使用避孕药具。
- 有生育能力的女性患者在开始 crovalimab 前 7 天内必须有阴性血清妊娠试验结果。
- 如果参与者在肾移植前有已知的补体介导的 aHUS 病史，则他们有资格进行先前的肾移植。
- 在首次给予 crovalimab 之前 28 天内出现初始 TMA 表现（仅适用于幼稚队列）。
- 记录在案的 eculizumab 或 ravulizumab 治疗（仅适用于 Switch Cohort）。
- 对 C5 抑制剂有反应的临床证据（仅适用于 Switch Cohort）。
- 已知的 C5 多态性（仅适用于 C5 SNP 队列）。
- 用另一种 C5 抑制剂治疗后 TMA 控制不佳（仅适用于 C5 SNP 队列）。
排除标准：
- TMA 与非 aHUS 相关的肾病相关。
- 直接 Coombs 试验阳性。
- 慢性透析和/或终末期肾病。
- 确定与药物暴露相关的 TMA。
- 可能引发 TMA 的病症的存在或病史，例如恶性肿瘤、骨髓或器官移植（肾移植除外）或自身免疫性疾病。
- aHUS 以外的肾脏疾病史。
- 研究入组后 6 个月内有脑膜炎奈瑟球菌感染史。
- 已知或疑似免疫缺陷（例如，频繁反复感染的病史）。
- 艾滋病毒检测呈阳性。
- 首次 crovalimab 给药前 14 天内发生活动性全身细菌、病毒或真菌感染
- 首次 crovalimab 给药前 7 天内出现发烧 (>= 38oC)
- 多系统器官功能障碍或衰竭。
- 最近的 IVIg 治疗。
- 怀孕或哺乳或打算怀孕。
- 在筛选后 28 天内或该研究产品的五个半衰期内（以较长者为准）参与另一项使用研究药物的介入治疗研究或使用任何实验疗法。
- 最近使用氨甲环酸。
- 当前或以前使用补体抑制剂治疗（仅适用于初始队列）。
- 血浆置换/血浆输注 (PE/PI) 的首次启动时间不应早于首次 crovalimab 给药前 28 天（仅适用于初始队列）。
- PE/PI 不应在首次 crovalimab 给药后 6 小时内给药（仅适用于初始队列）。
- 在第一次 crovalimab 给药后 8 周内接受 PE/PI（仅限转换队列）
- 活动性乙型和丙型肝炎感染 (HBV/HCV) 呈阳性（适用于最近接受 C5 抑制剂治疗的转换队列和 C5 SNP 队列参与者）。
- 筛选时的冷球蛋白血症（针对最近接受 C5 抑制剂治疗的转换队列和 C5 SNP 队列参与者）。
- 导致非 aHUS TMA 的记录病症：血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)、产志贺毒素大肠杆菌 (STEC)-TMA、肺炎球菌 HUS、继发于钴胺素 C 缺陷的 TMA 和与甘油二酯激酶 ε (DGKE) 肾病相关的 TMA。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克罗伐利单抗
参与者将被纳入三个队列： [1] 初始队列 - 之前未接受过补体抑制剂治疗的参与者； [2] 转换队列 - 从另一种补体成分 5 (C5) 抑制剂切换到 crovalimab 的参与者和 [3] C5 单核苷酸多态性（C5 抑制剂）队列 - 具有记录的 C5 多态性的参与者。
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Crovalimab 的给药剂量为 1000 毫克 (mg) 静脉注射 (IV)（对于体重至少 40 (>=) 且高达 100 公斤 (kg) 的参与者或 1500 mg IV（对于体重 >= 的参与者） 100公斤）第1周第1天。
第 1 周第 2 天以及第 2、3 和 4 周，将以 340 mg 的剂量皮下注射 (SC)。
第 5 周以及此后每 4 周（Q4W），将以 680 mg SC 的剂量给药（对于体重 >= 40kg 至 =100kg 的参与者）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血栓性微血管病完全缓解 (cTMAr) 的参与者百分比
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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Crovalimab 随时间的血清浓度
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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具有抗 Crovalimab 抗体的参与者的百分比
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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从 Eculizumab 治疗或 Ravulizumab 治疗转为 Crovalimab 治疗的参与者中，出现药物-靶标-药物复合物 (DTDC) 形成临床表现的参与者的百分比
大体时间：直至第 25 周
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直至第 25 周
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透析状态相对基线的变化
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线时抗 Crovalimab 抗体的流行率
大体时间：基线
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基线
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药效标记物的观察值（CH50、游离/总 C5）
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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慢性肾脏病 (CKD) 阶段基线发生变化的参与者百分比
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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血小板计数观察值
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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乳酸脱氢酶 (LDH) 的观察值
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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血红蛋白观察值
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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疲劳基线的平均变化（仅限成人参与者）
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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通过慢性病治疗功能评估 (FACIT)-疲劳问卷进行评估。 FACIT-疲劳（第 4 版）评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 它由 13 个项目组成，使用 7 天的回忆期评估疲劳程度。 项目按照 0（完全不）到 4（非常）的响应量表进行评分。 相关项目进行反向评分，所有项目相加得出总分，范围从 0 [较差分数] 到 52 [较好分数]。 |
基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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血小板计数 >= 正常下限 (LLN) 的参与者百分比（仅限初始队列）
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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LDH 正常化的参与者百分比（即 =< 正常上限 (ULN)）（仅限初始队列）
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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血清肌酐下降 >=25% 的参与者百分比（仅限初始队列）
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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达到 cTMAr 的时间（仅限初始队列）
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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CTMAr 的持续时间（仅限初始队列）
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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正在进行 cTMAr 的参与者的百分比（仅限初始队列）
大体时间：第 25 周
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第 25 周
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血栓性微血管病维持控制 (mTMAc) 的参与者的百分比（仅限转换队列）
大体时间：基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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基线至第 25 周（治疗 24 周后）
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出现注射部位反应、输液相关反应、过敏、恶性高血压（包括恶性肾性高血压）和感染（包括脑膜炎球菌性脑膜炎）的参与者的百分比
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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出现导致研究药物停药的 AE 的参与者人数
大体时间：长达 8 年
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长达 8 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月22日
初级完成 (实际的)
2025年10月9日
研究完成 (估计的)
2029年8月20日
研究注册日期
首次提交
2021年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月23日
首次发布 (实际的)
2021年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月20日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BO42353
- 2020-002475-35 (EudraCT编号)
- 2023-505089-27-00 (克蒂斯：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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