Un estudio que evalúa la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de crovalimab en participantes adultos y adolescentes con síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS) (COMMUTE-a)
20 de julio de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase III, multicéntrico, de un solo grupo que evalúa la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de crovalimab en pacientes adultos y adolescentes con síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS)
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de crovalimab en participantes adultos y adolescentes con SHUa.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
83
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50937
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
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Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, Alemania, 45147
- Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
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Hanover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia
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São Paulo
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Botucatu, São Paulo, Brasil, 18618-686
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 2S3
- Vancouver General Hospital
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A Coruña, España, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ of CA San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 20010
- Emory Children's Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UT Health Science Center
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Montpellier, Francia, 34295
- Hopital Lapeyronie
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Paris, Francia, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75019
- Hopital Robert Debre
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Budapest, Hungría, 1097
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, India, 122001
- Medanta-The Medicity
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba MC
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Liguria
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Genoa, Liguria, Italia, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Aichi, Japón, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Saitama, Japón, 350-0451
- Saitama Medical University Hospital
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Tokyo, Japón, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Zapopan, México, 45116
- Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
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Mexico CITY (federal District)
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Distrito Federal, Mexico CITY (federal District), México, 06726
- Hospital General de Mexico
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Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Lodz, Polonia, 93-338
- Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
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Beijing, Porcelana, 100034
- Peking University First Hospital
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34390
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
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Kocaeli, Turquía (Türkiye), 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
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Konya, Turquía (Türkiye), 42080
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
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Malatya, Turquía (Türkiye), 44330
- Malatya Park Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso corporal >= 40 kg en la selección.
- Vacunación contra Neisseria meningitidis serotipos A, C, W e Y; vacunación contra los serotipos B, de acuerdo con las recomendaciones nacionales de vacunación.
- Vacunación frente a Haemophilus influenzae tipo B y Streptococcus pneumoniae, según recomendaciones nacionales de vacunación.
- Para pacientes que continúan recibiendo otras terapias concomitantemente con crovalimab (p. ej., inmunosupresores, corticosteroides, mTORi o inhibidores de la calcineurina): dosis estable durante >= 28 días antes de la selección y hasta la primera administración de crovalimab.
- Para mujeres participantes en edad fértil: un acuerdo para permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos.
- Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio de crovalimab.
- Los participantes con un trasplante de riñón anterior son elegibles si tienen antecedentes conocidos de SHUa mediado por complemento antes del trasplante de riñón.
- Inicio de la presentación inicial de MAT dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de crovalimab (solo para la cohorte Naive).
- Tratamiento documentado con eculizumab o ravulizumab (solo para Switch Cohort).
- Evidencia clínica de respuesta a un inhibidor de C5 (solo para Switch Cohort).
- Polimorfismo C5 conocido (solo para la cohorte C5 SNP).
- MAT mal controlada después del tratamiento con otro inhibidor de C5 (solo para la cohorte C5 SNP).
Criterio de exclusión:
- MAT asociada a enfermedad renal no relacionada con SHUa.
- Test de Coombs directo positivo.
- Diálisis crónica y/o enfermedad renal terminal.
- MAT relacionada con la exposición al fármaco identificada.
- Presencia o antecedentes de una afección que podría desencadenar MAT, como una neoplasia maligna, un trasplante de médula ósea o de órganos (que no sea un trasplante de riñón) o una enfermedad autoinmune.
- Antecedentes de una enfermedad renal, distinta del SHUa.
- Antecedentes de infección por Neisseria meningitidis dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
- Inmunodeficiencia conocida o sospechada (p. ej., antecedentes de infecciones recurrentes frecuentes).
- Prueba de VIH positiva.
- Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de crovalimab
- Presencia de fiebre (>= 38oC) dentro de los 7 días previos a la primera administración de crovalimab
- Disfunción o falla de órganos multisistémicos.
- Tratamiento reciente de IgIV.
- Embarazada o amamantando o con la intención de quedar embarazada.
- Participación en otro estudio de tratamiento de intervención con un agente en investigación o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la selección o dentro de las cinco vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea mayor.
- Uso reciente de ácido tranexámico.
- Tratamiento actual o previo con un inhibidor del complemento (solo para la cohorte ingenua).
- El primer inicio de intercambio de plasma/infusiones de plasma (PE/PI) no debe ser más de 28 días antes de la primera administración de crovalimab (solo para la cohorte Naive).
- PE/PI no debe administrarse dentro de las 6 horas posteriores a la primera administración de crovalimab (solo para la cohorte Naive).
- Recibir PE/PI dentro de las 8 semanas posteriores a la primera administración de crovalimab (solo cambio de cohorte)
- Positivo para infección activa de hepatitis B y C (HBV/HCV) (para participantes de Switch Cohort y C5 SNP Cohort que recientemente recibieron tratamiento con inhibidor de C5).
- Crioglobulinemia en la selección (para participantes de la cohorte Switch y la cohorte C5 SNP que recibieron recientemente tratamiento con un inhibidor de C5).
- Condición documentada que lleva a MAT no SHUa: púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), Escherichia Coli productora de toxina Shiga (STEC)-TMA, SHU neumocócico, MAT secundaria a defecto de cobalamina C y MAT relacionada con nefropatía por diacilglicerol quinasa ε (DGKE).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Crovalimab
Los participantes se inscribirán en tres cohortes: [1] Cohorte ingenua: participantes que no han sido tratados previamente con terapia con inhibidores del complemento; [2] Cohorte de cambio: participantes que cambian a crovalimab desde otro inhibidor del componente 5 del complemento (C5) y [3] Cohorte de polimorfismo de nucleótido único C5 (inhibidor de C5): participantes con polimorfismo C5 documentado.
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Crovalimab se administrará en una dosis de 1000 miligramos (mg) intravenoso (IV) (para participantes con un peso corporal de al menos 40 (>=) y hasta 100 kilogramos (kg) o 1500 mg IV (para participantes con un peso corporal >= 100 kg) en la Semana 1 Día 1.
En la Semana 1, Día 2 y en las Semanas 2, 3 y 4, se administrará a una dosis de 340 mg por vía subcutánea (SC).
En la semana 5 y cada 4 semanas (Q4W) a partir de entonces, se administrará en una dosis de 680 mg SC (para participantes con peso corporal >= 40 kg a = 100 kg).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta completa a la microangiopatía tormbótica (cTMar)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Concentraciones séricas de crovalimab a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-Crovalimab
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Porcentaje de participantes con manifestaciones clínicas de formación de complejos fármaco-objetivo-fármaco (DTDC) entre los participantes que cambiaron al tratamiento con crovalimab del tratamiento con eculizumab o el tratamiento con ravulizumab
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 25
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Hasta la Semana 25
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Cambio desde el inicio en el estado de diálisis
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Prevalencia de anticuerpos anticrovalimab al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Valor observado de marcadores farmacodinámicos (CH50, C5 libre/total)
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Cambio desde el valor inicial en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Porcentaje de participantes con cambios desde el inicio en la etapa de enfermedad renal crónica (ERC)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor observado en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor observado en lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor observado en hemoglobina
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Cambio desde el valor inicial en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Cambio desde el valor inicial en la lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Cambio desde el valor inicial en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Cambio medio desde el inicio en la fatiga (solo en participantes adultos)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Evaluado mediante el Cuestionario de fatiga de evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT). El FACIT-Fatigue (versión 4) evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias. Consta de 13 ítems que evalúan la fatiga mediante un período de recuerdo de 7 días. Los ítems se puntúan en una escala de respuesta de 0 (nada) a 4 (mucho). Los ítems relevantes se califican de manera inversa y todos los ítems se suman para crear puntajes totales que van desde 0 [peor puntaje] a 52 [mejor puntaje]. |
Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Porcentaje de participantes con recuento de plaquetas >= límites inferiores de lo normal (LLN) (solo cohorte ingenua)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Porcentaje de participantes con normalización de LDH (es decir, = <límite superior de normalidad (LSN)) (solo cohorte ingenua)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Porcentaje de participantes con una disminución >= 25 % de la creatinina sérica (solo cohorte ingenua)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Tiempo hasta cTMar (solo cohorte ingenua)
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Duración de cTMar (solo cohorte ingenua)
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Porcentaje de participantes con cTMar en curso (solo cohorte ingenua)
Periodo de tiempo: En la semana 25
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En la semana 25
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Porcentaje de participantes con control mantenido de la microangiopatía trombótica (mTMAc) (solo cohorte de cambio)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Valor inicial hasta la semana 25 (después de 24 semanas de tratamiento)
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Porcentaje de participantes con reacciones en el lugar de la inyección, reacciones relacionadas con la infusión, hipersensibilidad, hipertensión maligna (incluida la hipertensión renal maligna) e infecciones (incluida la meningitis meningocócica)
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Número de participantes con EA que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Hasta 8 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2021
Finalización primaria (Actual)
9 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
20 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Citopenia
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Trombocitopenia
- Uremia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Síndrome urémico hemolítico
- Síndrome Urémico Hemolítico Atípico
Otros números de identificación del estudio
- BO42353
- 2020-002475-35 (Número EudraCT)
- 2023-505089-27-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .