Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики кровалимаба у взрослых и подростков с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) (COMMUTE-a)

20 июля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза III, многоцентровое, одногрупповое исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики кровалимаба у взрослых и подростков с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности кровалимаба у взрослых и подростков с аГУС.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Бразилия
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-221
        • Santa Casa de Misericordia
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Бразилия, 18618-686
        • UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
  • Германия
      • Cologne, Германия, 50937
        • Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Германия, 45147
        • Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Sheba MC
  • Индия
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, Индия, 122001
        • Medanta-The Medicity
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Италия
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 2S3
        • Vancouver General Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
  • Мексика
      • Zapopan, Мексика, 45116
        • Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
    • Mexico CITY (federal District)
      • Distrito Federal, Mexico CITY (federal District), Мексика, 06726
        • Hospital General de Mexico
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Польша
      • Lodz, Польша, 93-338
        • Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Univ of CA San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 20010
        • Emory Children's Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • UT Health Science Center
  • Турция (Туркие)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34390
        • Istanbul University Istanbul Medical Faculty
      • Kocaeli, Турция (Туркие), 41380
        • Kocaeli University Medical Faculty
      • Konya, Турция (Туркие), 42080
        • Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
      • Malatya, Турция (Туркие), 44330
        • Malatya Park Hospital
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Hopital Lapeyronie
      • Paris, Франция, 75970
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Франция, 75019
        • Hopital Robert Debre
  • Япония
      • Aichi, Япония, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Saitama, Япония, 350-0451
        • Saitama Medical University Hospital
      • Tokyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Масса тела >= 40 кг при скрининге.
  • Вакцинация против Neisseria meningitidis серотипов A, C, W и Y; вакцинация против серотипов В в соответствии с национальными рекомендациями по вакцинации.
  • Вакцинация против Haemophilus influenzae типа B и Streptococcus pneumoniae в соответствии с национальными рекомендациями по вакцинации.
  • Для пациентов, продолжающих получать другие виды терапии одновременно с кровалимабом (например, иммунодепрессанты, кортикостероиды, mTORi или ингибиторы кальциневрина): стабильная доза в течение >= 28 дней до скрининга и до первого введения кровалимаба.
  • Для участниц детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать противозачаточные средства.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения кровалимабом.
  • Участники с предшествующей трансплантацией почки имеют право на участие, если у них есть известная история комплемент-опосредованного аГУС до трансплантации почки.
  • Начало начального проявления ТМА в течение 28 дней до первой дозы кровалимаба (только для наивной когорты).
  • Задокументированное лечение экулизумабом или равулизумабом (только для когорты Switch).
  • Клинические доказательства ответа на ингибитор C5 (только для Switch Cohort).
  • Известный полиморфизм C5 (только для когорты C5 SNP).
  • Плохо контролируемая ТМА после лечения другим ингибитором C5 (только для когорты C5 SNP).

Критерий исключения:

  • ТМА, связанная с заболеванием почек, не связанным с аГУС.
  • Положительный прямой тест Кумбса.
  • Хронический диализ и/или терминальная стадия почечной недостаточности.
  • Выявлен ТМА, связанный с воздействием наркотиков.
  • Наличие или наличие в анамнезе состояния, которое может спровоцировать ТМА, например злокачественное новообразование, трансплантация костного мозга или органа (кроме трансплантации почки) или аутоиммунное заболевание.
  • История заболевания почек, кроме аГУС.
  • Инфекция Neisseria meningitidis в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Известный или предполагаемый иммунодефицит (например, частые рецидивирующие инфекции в анамнезе).
  • Положительный тест на ВИЧ.
  • Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до первого введения кровалимаба.
  • Наличие лихорадки (>= 38oC) в течение 7 дней до первого введения кровалимаба
  • Мультисистемная органная дисфункция или недостаточность.
  • Недавнее лечение IVg.
  • Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть.
  • Участие в другом интервенционном исследовании лечения с исследуемым агентом или использование любой экспериментальной терапии в течение 28 дней после скрининга или в течение пяти периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
  • Недавнее использование транексамовой кислоты.
  • Текущее или предыдущее лечение ингибитором комплемента (только для наивной когорты).
  • Первое начало плазмафереза/инфузии плазмы (PE/PI) не должно быть более чем за 28 дней до первого введения кровалимаба (только для наивной когорты).
  • PE/PI не следует применять в течение 6 часов после первого введения кровалимаба (только для наивной когорты).
  • Получение ПО/ИП в течение 8 недель после первого введения кровалимаба (только в когорте смены)
  • Положительный результат на активную инфекцию гепатита B и C (HBV / HCV) (для участников Switch Cohort и C5 SNP Cohort, которые недавно получали лечение ингибитором C5).
  • Криоглобулинемия при скрининге (для участников Switch Cohort и C5 SNP Cohort, которые недавно получали лечение ингибитором C5).
  • Документально подтвержденное состояние, приводящее к ТМА без аГУС: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), шига-токсин, продуцирующий Escherichia Coli (STEC)-ТМА, пневмококковый ГУС, ТМА, вторичная по отношению к дефекту кобаламина С, и ТМА, связанная с диацилглицеролкиназой ε (DGKE) нефропатией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кровалимаб
Участники будут зачислены в три группы: [1] Группа наивных пациентов - участники, которые ранее не получали терапию ингибиторами комплемента; [2] Когорта переключения — участники, которые переходят на кровалимаб с другого ингибитора компонента комплемента 5 (C5) и [3] Когорта однонуклеотидного полиморфизма C5 (ингибитор C5) — участники с документально подтвержденным полиморфизмом C5.
Лекарство: Кровалимаб
Кровалимаб будет вводиться в дозе 1000 мг (мг) внутривенно (в/в) (для участников с массой тела от 40 (>=) и до 100 кг (кг) или 1500 мг в/в (для участников с массой тела >=) 100 кг) в неделю 1, день 1. На неделе 1, дне 2 и на неделях 2, 3 и 4 его будут вводить в дозе 340 мг подкожно (п/к). На 5 неделе и далее каждые 4 недели (Q4W) его будут назначать в дозе 680 мг подкожно (для участников с массой тела от >= 40 кг до = 100 кг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с полным ответом на тормботическую микроангиопатию (cTMAr)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Концентрации кровалимаба в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Процент участников с антителами против кровалимаба
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Процент участников с клиническими проявлениями образования комплекса лекарство-мишень-лекарство (DTDC) среди тех участников, которые перешли на лечение кровалимабом после лечения экулизумабом или лечения равулизумабом
Временное ограничение: До 25 недели
До 25 недели
Изменение статуса диализа по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Распространенность антител к кровалимабу на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень
Наблюдаемое значение фармакодинамических маркеров (CH50, свободный/общий C5)
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем стадии хронической болезни почек (ХБП)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Наблюдаемое значение количества тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Наблюдаемое значение лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Наблюдаемое значение гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Среднее изменение усталости по сравнению с исходным уровнем (только у взрослых участников)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)

Оценено с помощью опросника функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) по усталости.

Тест FACIT-Fatigue (версия 4) оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную деятельность и функции. Он состоит из 13 пунктов, которые оценивают усталость с помощью 7-дневного периода вспоминания. Вопросы оцениваются по шкале ответов от 0 (совсем нет) до 4 (очень). Соответствующие элементы оцениваются в обратном порядке, и все элементы суммируются для получения общего количества баллов в диапазоне от 0 (худший балл) до 52 (лучший балл).
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Процент участников с количеством тромбоцитов >= нижней границы нормы (LLN) (только группа наивных)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Процент участников с нормализацией ЛДГ (т. е. =< верхней границы нормы (ВГН)) (только группа наивных пациентов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Процент участников со снижением сывороточного креатинина> = 25% (только группа наивных)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Время до cTMAr (только для группы наивных пациентов)
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Продолжительность cTMAr (только группа наивных пациентов)
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Процент участников с продолжающимся cTMAR (только группа наивных пациентов)
Временное ограничение: На 25 неделе
На 25 неделе
Процент участников с сохраненным контролем тромботической микроангиопатии (mTMac) (только сменная когорта)
Временное ограничение: Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Исходный уровень до 25 недели (после 24 недель лечения)
Процент участников с реакциями в месте инъекции, инфузионными реакциями, гиперчувствительностью, злокачественной гипертензией (включая злокачественную почечную гипертензию) и инфекциями (включая менингококковый менингит)
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет
Количество участников с НЯ, приведшими к прекращению исследования препарата
Временное ограничение: До 8 лет
До 8 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Соавторы

Chugai Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO42353
  • 2020-002475-35 (Номер EudraCT)
  • 2023-505089-27-00 (Ктис: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться