Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van crovalimab bij volwassen en adolescente deelnemers met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) (COMMUTE-a)
20 juli 2026 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter, eenarmige fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van crovalimab bij volwassen en adolescente patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van crovalimab te evalueren bij volwassen en adolescente deelnemers met aHUS.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
83
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia
-
-
São Paulo
-
Botucatu, São Paulo, Brazilië, 18618-686
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2S3
- Vancouver General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
-
-
-
Cologne, Duitsland, 50937
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
-
Essen, Duitsland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Duitsland, 45147
- Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, Frankrijk, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Hopital Robert Debre
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1097
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
-
-
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Indië, 122001
- Medanta-The Medicity
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Sheba MC
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italië, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
Saitama, Japan, 350-0451
- Saitama Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
-
Zapopan, Mexico, 45116
- Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Distrito Federal, Mexico CITY (federal District), Mexico, 06726
- Hospital General de Mexico
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-338
- Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34390
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Kocaeli, Turkije (Türkiye), 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
-
Konya, Turkije (Türkiye), 42080
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
-
Malatya, Turkije (Türkiye), 44330
- Malatya Park Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Univ of CA San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 20010
- Emory Children's Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- UT Health Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lichaamsgewicht >= 40 kg bij screening.
- Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis serotypes A, C, W en Y; vaccinatie tegen serotype B, volgens de nationale vaccinatieaanbevelingen.
- Vaccinatie tegen Haemophilus influenzae type B en Streptococcus pneumoniae, volgens de landelijke vaccinatieadviezen.
- Voor patiënten die gelijktijdig met crovalimab andere therapieën blijven krijgen (bijv. immunosuppressiva, corticosteroïden, mTORi of calcineurineremmers): stabiele dosis gedurende >=28 dagen voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste toediening van crovalimab.
- Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd: een afspraak om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van crovalimab een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
- Deelnemers met een eerdere niertransplantatie komen in aanmerking als ze voorafgaand aan de niertransplantatie een voorgeschiedenis hebben van complement-gemedieerde aHUS.
- Aanvang van de initiële TMA-presentatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis crovalimab (alleen voor Naive Cohort).
- Gedocumenteerde behandeling met eculizumab of ravulizumab (alleen voor Switch Cohort).
- Klinisch bewijs van respons op een C5-remmer (alleen voor Switch Cohort).
- Bekend C5-polymorfisme (alleen voor C5 SNP-cohort).
- Slecht gecontroleerde TMA na behandeling met een andere C5-remmer (alleen voor C5 SNP-cohort).
Uitsluitingscriteria:
- TMA geassocieerd met niet-aHUS-gerelateerde nierziekte.
- Positieve directe Coombs-test.
- Chronische dialyse en/of nierziekte in het eindstadium.
- Geïdentificeerde drugsblootstellingsgerelateerde TMA.
- Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening die TMA zou kunnen veroorzaken, zoals maligniteit, beenmerg- of orgaantransplantatie (anders dan niertransplantatie) of auto-immuunziekte.
- Geschiedenis van een nierziekte, anders dan aHUS.
- Geschiedenis van infectie met Neisseria meningitidis binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
- Bekende of vermoede immuundeficiëntie (bijv. geschiedenis van frequent terugkerende infecties).
- Positieve hiv-test.
- Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van crovalimab
- Aanwezigheid van koorts (>= 38°C) binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van crovalimab
- Disfunctioneren of falen van meerdere systemen.
- Recente IVIg-behandeling.
- Zwanger bent of borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden.
- Deelname aan een andere interventionele behandelingsstudie met een onderzoeksmiddel of gebruik van een experimentele therapie binnen 28 dagen na screening of binnen vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee groter is.
- Recent gebruik van tranexaminezuur.
- Huidige of eerdere behandeling met een complementremmer (alleen voor Naive Cohort).
- De eerste start van plasma-uitwisseling/plasma-infusies (PE/PI) mag niet meer dan 28 dagen vóór de eerste toediening van crovalimab plaatsvinden (alleen voor Naive Cohort).
- PE/PI mag niet binnen 6 uur na de eerste toediening van crovalimab worden toegediend (alleen voor Naive Cohort).
- PE/PI ontvangen binnen 8 weken na de eerste toediening van crovalimab (alleen Switch Cohort)
- Positief voor actieve hepatitis B- en C-infectie (HBV/HCV) (voor deelnemers aan het Switch Cohort en C5 SNP Cohort die onlangs een behandeling met C5-remmers hebben gekregen).
- Cryoglobulinemie bij screening (voor deelnemers aan het Switch Cohort en C5 SNP Cohort die onlangs een behandeling met C5-remmers hebben ondergaan).
- Gedocumenteerde aandoening die leidt tot non-aHUS TMA: trombotische trombocytopenische purpura (TTP), shigatoxineproducerende Escherichia Coli (STEC)-TMA, pneumokokken-HUS, TMA secundair aan cobalamine C-defect en TMA gerelateerd aan diacylglycerolkinase ε (DGKE)-nefropathie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Crovalimab
Deelnemers worden opgenomen in drie cohorten: [1] Naïef cohort - deelnemers die niet eerder zijn behandeld met complementremmertherapie; [2] Overstapcohort - deelnemers die overstappen op crovalimab van een andere Complement Component 5 (C5)-remmer en [3] C5 Single Nucleotide Polymorphism (C5-remmer) Cohort - deelnemers met gedocumenteerd C5-polymorfisme.
|
Crovalimab wordt toegediend in een dosis van 1000 milligram (mg) intraveneus (IV) (voor deelnemers met een lichaamsgewicht van minimaal 40 (>=) en maximaal 100 kilogram (kg) of 1500 mg IV (voor deelnemers met een lichaamsgewicht >= 100kg) op Week 1 Dag 1.
Op week 1, dag 2 en in week 2, 3 en 4 wordt het toegediend in een dosis van 340 mg subcutaan (SC).
In week 5 en daarna elke 4 weken (Q4W) wordt het toegediend in een dosis van 680 mg SC (voor deelnemers met een lichaamsgewicht >= 40 kg tot = 100 kg).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met complete thombotische microangiopathierespons (cTMar)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
|
|
Serumconcentraties van Crovalimab in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met anti-Crovalimab-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met klinische manifestaties van vorming van het geneesmiddel-doelwitcomplex (DTDC) onder de deelnemers die overstapten op behandeling met crovalimab van behandeling met eculizumab of behandeling met ravulizumab
Tijdsspanne: Tot week 25
|
Tot week 25
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dialysestatus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Prevalentie van anti-crovalimab-antilichamen bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
|
Waargenomen waarde van farmacodynamische markers (CH50, vrij/totaal C5)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Percentage deelnemers met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het stadium van chronische nierziekte (CKD).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Waargenomen waarde in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Waargenomen waarde in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Waargenomen waarde in hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vermoeidheid (alleen bij volwassen deelnemers)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Beoordeeld door de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-vermoeidheidsvragenlijst. De FACIT-Fatigue (versie 4) beoordeelt zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren. Het bestaat uit 13 items die vermoeidheid beoordelen aan de hand van een herinneringsperiode van zeven dagen. De items worden gescoord op een antwoordschaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). Relevante items worden omgekeerd gescoord en alle items worden opgeteld om een totaalscore te creëren variërend van 0 [slechtere score] tot 52 [betere score]. |
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
Percentage deelnemers met aantal bloedplaatjes >= Ondergrens van normaal (LLN) (alleen naïef cohort)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Percentage deelnemers met normalisatie van LDH (d.w.z. =< Upper Limit of Normal (ULN)) (alleen naïef cohort)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Percentage deelnemers met >=25% afname in serumcreatinine (alleen naïef cohort)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Tijd tot cTMar (alleen naïef cohort)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
|
|
Duur van cTMAR (alleen naïef cohort)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met lopende cTMAR (alleen naïef cohort)
Tijdsspanne: In week 25
|
In week 25
|
|
|
Percentage deelnemers met gehandhaafde trombotische microangiopathiecontrole (mTMAc) (alleen Switch Cohort)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
Basislijn tot week 25 (na 24 weken behandeling)
|
|
|
Percentage deelnemers met reacties op de injectieplaats, infusiegerelateerde reacties, overgevoeligheid, kwaadaardige hypertensie (inclusief kwaadaardige nierhypertensie) en infecties (inclusief meningokokkenmeningitis)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Tot 8 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 oktober 2025
Studie voltooiing (Geschat)
20 augustus 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Cytopenie
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Hematologische ziekten
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Bloedarmoede
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Trombocytopenie
- Uremie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Hemolytisch uremisch syndroom
- Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom
Andere studie-ID-nummers
- BO42353
- 2020-002475-35 (EudraCT-nummer)
- 2023-505089-27-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .