Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effekten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Crovalimab hos voksne og ungdommer med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS) (COMMUTE-a)

20. juli 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, multisenter, enarmsstudie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Crovalimab hos voksne og unge pasienter med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)

Denne studien tar sikte på å evaluere effekten og sikkerheten til crovalimab hos voksne og ungdommer med aHUS.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brasil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • Santa Casa de Misericordia
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasil, 18618-686
        • UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2S3
        • Vancouver General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Univ of CA San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 20010
        • Emory Children's Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • UT Health Science Center
  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital Lapeyronie
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hopital Robert Debre
  • India
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, India, 122001
        • Medanta-The Medicity
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Sheba MC
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16132
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Saitama, Japan, 350-0451
        • Saitama Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
  • Mexico
      • Zapopan, Mexico, 45116
        • Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
    • Mexico CITY (federal District)
      • Distrito Federal, Mexico CITY (federal District), Mexico, 06726
        • Hospital General de Mexico
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-338
        • Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34390
        • Istanbul University Istanbul Medical Faculty
      • Kocaeli, Tyrkia (Türkiye), 41380
        • Kocaeli University Medical Faculty
      • Konya, Tyrkia (Türkiye), 42080
        • Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
      • Malatya, Tyrkia (Türkiye), 44330
        • Malatya Park Hospital
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsvekt >= 40 kg ved screening.
  • Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis serotype A, C, W og Y; vaksinasjon mot serotype B, i henhold til nasjonale vaksinasjonsanbefalinger.
  • Vaksinasjon mot Haemophilus influenzae type B og Streptococcus pneumoniae, i henhold til nasjonale vaksinasjonsanbefalinger.
  • For pasienter som fortsetter å motta andre behandlinger samtidig med crovalimab (f.eks. immunsuppressiva, kortikosteroider, mTORi eller calcineurin-hemmere): stabil dose i >=28 dager før screening og opp til den første crovalimab-administrasjonen.
  • For kvinnelige deltakere i fertil alder: en avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjon.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av crovalimab.
  • Deltakere med en tidligere nyretransplantasjon er kvalifisert hvis de har en kjent historie med komplementmediert aHUS før nyretransplantasjonen.
  • Start av TMA-presentasjon innen 28 dager før første dose av crovalimab (kun for Naive Cohort).
  • Dokumentert behandling med enten eculizumab eller ravulizumab (kun for Switch Cohort).
  • Klinisk bevis på respons på en C5-hemmer (kun for Switch Cohort).
  • Kjent C5-polymorfisme (kun for C5 SNP-kohort).
  • Dårlig kontrollert TMA etter behandling med en annen C5-hemmer (kun for C5 SNP-kohort).

Ekskluderingskriterier:

  • TMA assosiert med ikke-aHUS-relatert nyresykdom.
  • Positiv direkte Coombs-test.
  • Kronisk dialyse og/eller nyresykdom i sluttstadiet.
  • Identifisert medikamenteksponeringsrelatert TMA.
  • Tilstedeværelse eller historie med en tilstand som kan utløse TMA, som malignitet, benmargs- eller organtransplantasjon (annet enn nyretransplantasjon) eller autoimmun sykdom.
  • Historie om en nyresykdom, annet enn aHUS.
  • Historie med Neisseria meningitidis-infeksjon innen 6 måneder etter studieregistrering.
  • Kjent eller mistenkt immunsvikt (f.eks. historie med hyppige tilbakevendende infeksjoner).
  • Positiv HIV-test.
  • Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 14 dager før første administrering av crovalimab
  • Tilstedeværelse av feber (>= 38oC) innen 7 dager før første crovalimab-administrasjon
  • Multisystem organdysfunksjon eller svikt.
  • Nylig IVIg-behandling.
  • Gravid eller ammer eller har tenkt å bli gravid.
  • Deltakelse i en annen intervensjonsbehandlingsstudie med et undersøkelsesmiddel eller bruk av enhver eksperimentell terapi innen 28 dager etter screening eller innen fem halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.
  • Nylig bruk av tranexamsyre.
  • Nåværende eller tidligere behandling med en komplementhemmer (kun for Naive Cohort).
  • Første initiering av plasmautveksling/plasmainfusjoner (PE/PI) bør ikke være mer enn 28 dager før første crovalimab-administrasjon (kun for Naive Cohort).
  • PE/PI bør ikke administreres innen 6 timer etter første administrering av crovalimab (kun for Naive Cohort).
  • Får PE/PI innen 8 uker etter den første crovalimab-administrasjonen (kun Switch Cohort)
  • Positiv for aktiv hepatitt B- og C-infeksjon (HBV/HCV) (for deltakere i Switch Cohort og C5 SNP Cohort som nylig mottok C5-hemmerbehandling).
  • Kryoglobulinemi ved screening (for deltakere i Switch Cohort og C5 SNP Cohort som nylig mottok C5-hemmerbehandling).
  • Dokumentert tilstand som fører til ikke-aHUS TMA: Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), Shiga Toxin-produserende Escherichia Coli (STEC)-TMA, Pneumokokk HUS, TMA sekundært til kobalamin C-defekt og TMA relatert til diacylglycerol kinase ε (DGKE) nefropati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Crovalimab
Deltakerne vil bli registrert i tre kohorter: [1] Naiv kohort - deltakere som ikke tidligere har blitt behandlet med komplementhemmerterapi; [2] Switch Cohort - deltakere som bytter til crovalimab fra en annen komplementkomponent 5 (C5) hemmer og [3] C5 Single Nucleotide Polymorphism (C5 inhibitor) Cohort - deltakere med dokumentert C5 polymorfisme.
Legemiddel: Crovalimab
Crovalimab vil bli administrert i en dose på 1000 milligram (mg) intravenøst ​​(IV) (for deltakere med kroppsvekt minst 40 (>=) og opptil 100 kg (kg) eller 1500 mg IV (for deltakere med kroppsvekt >= 100 kg) på uke 1 dag 1. På uke 1 dag 2 og i uke 2, 3 og 4 vil det bli administrert i en dose på 340 mg subkutant (SC). I uke 5 og hver 4. uke (Q4W) deretter, vil det bli administrert i en dose på 680 mg SC (for deltakere med kroppsvekt >= 40 kg til = 100 kg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig tormbotisk mikroangiopatirespons (cTMAr)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år
Serumkonsentrasjoner av Crovalimab over tid
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år
Prosentandel av deltakere med anti-crovalimab-antistoffer
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år
Prosentandel av deltakere med kliniske manifestasjoner av Drug-Target-Drug Complex (DTDC) dannelse blant de deltakerne som byttet til Crovalimab-behandling fra Eculizumab-behandling eller Ravulizumab-behandling
Tidsramme: Frem til uke 25
Frem til uke 25
Endring fra baseline i dialysestatus
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Prevalens av anti-crovalimab-antistoffer ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Observert verdi av farmakodynamiske markører (CH50, fri/total C5)
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Prosentandel av deltakere med endring fra baseline i kronisk nyresykdom (CKD) stadium
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Observert verdi i antall blodplater
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Observert verdi i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Observert verdi i hemoglobin
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Endring fra baseline i antall blodplater
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i tretthet (kun hos voksne deltakere)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)

Vurdert av Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue Questionnaire.

FACIT-Fatigue (versjon 4) vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. Den består av 13 elementer som vurderer fatigue ved å bruke en 7-dagers tilbakekallingsperiode. Elementer scores på en svarskala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). Relevante elementer scores omvendt, og alle elementer summeres for å skape totalscore som varierer fra 0 [dårlig poengsum] til 52 [bedre poengsum].
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Prosentandel av deltakere med antall blodplater >= nedre normalgrense (LLN) (kun naive kohort)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Prosentandel av deltakere med normalisering av LDH (dvs. =< øvre normalgrense (ULN)) (kun naiv kohort)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Prosentandel av deltakere med >=25 % reduksjon i serumkreatinin (kun naiv kohort)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Tid til cTMAr (kun naiv kohort)
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år
Varighet av cTMAr (kun naiv kohort)
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år
Prosentandel av deltakere med pågående cTMAr (kun naiv kohort)
Tidsramme: I uke 25
I uke 25
Prosentandel av deltakere med opprettholdt trombotisk mikroangiopatikontroll (mTMAc) (bare byttekohort)
Tidsramme: Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Baseline opp til uke 25 (etter 24 uker på behandling)
Prosentandel av deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet, infusjonsrelaterte reaksjoner, overfølsomhet, ondartet hypertensjon (inkludert ondartet nyrehypertensjon) og infeksjoner (inkludert meningokokk meningitt)
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år
Antall deltakere med bivirkning som fører til seponering av medikamenter
Tidsramme: Inntil 8 år
Inntil 8 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbeidspartnere

Chugai Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

20. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO42353
  • 2020-002475-35 (EudraCT-nummer)
  • 2023-505089-27-00 (Ctis: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere