Um estudo avaliando a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do crovalimabe em participantes adultos e adolescentes com síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa) (COMMUTE-a)
20 de julho de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase III, multicêntrico, de braço único avaliando a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do crovalimabe em pacientes adultos e adolescentes com síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa)
Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do crovalimabe em adultos e adolescentes participantes com SHUa.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
83
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, 50937
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, Alemanha, 45147
- Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia
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São Paulo
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Botucatu, São Paulo, Brasil, 18618-686
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 2S3
- Vancouver General Hospital
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Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
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A Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Seville, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ of CA San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 20010
- Emory Children's Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- UT Health Science Center
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Lapeyronie
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Paris, França, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, França, 75019
- Hopital Robert Debre
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Budapest, Hungria, 1097
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba MC
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Liguria
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Genoa, Liguria, Itália, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Aichi, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Saitama, Japão, 350-0451
- Saitama Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Zapopan, México, 45116
- Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
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Mexico CITY (federal District)
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Distrito Federal, Mexico CITY (federal District), México, 06726
- Hospital General de Mexico
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Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Lodz, Polônia, 93-338
- Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34390
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
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Kocaeli, Turquia (Türkiye), 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
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Konya, Turquia (Türkiye), 42080
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
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Malatya, Turquia (Türkiye), 44330
- Malatya Park Hospital
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, Índia, 122001
- Medanta-The Medicity
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal >= 40 kg na triagem.
- Vacinação contra Neisseria meningitidis sorotipos A, C, W e Y; vacinação contra sorotipos B, de acordo com as recomendações nacionais de vacinação.
- Vacinação contra Haemophilus influenzae tipo B e Streptococcus pneumoniae, de acordo com as recomendações nacionais de vacinação.
- Para pacientes que continuam recebendo outras terapias concomitantemente com crovalimabe (por exemplo, imunossupressores, corticosteroides, mTORi ou inibidores de calcineurina): dose estável por >=28 dias antes da triagem e até a primeira administração de crovalimabe.
- Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar: um acordo para permanecer abstinente ou usar contracepção.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes do início do crovalimabe.
- Os participantes com transplante renal anterior são elegíveis se tiverem um histórico conhecido de SHUa mediada por complemento antes do transplante renal.
- Início da apresentação inicial de TMA dentro de 28 dias antes da primeira dose de crovalimabe (somente para Coorte Naive).
- Tratamento documentado com eculizumab ou ravulizumab (apenas para Switch Cohort).
- Evidência clínica de resposta a um inibidor de C5 (somente para Switch Cohort).
- Polimorfismo C5 conhecido (somente para coorte C5 SNP).
- TMA mal controlado após tratamento com outro inibidor de C5 (somente para C5 SNP Cohort).
Critério de exclusão:
- MAT associada a doença renal não relacionada à SHUa.
- Teste de Coombs direto positivo.
- Diálise crônica e/ou doença renal terminal.
- Identificado TMA relacionado à exposição a drogas.
- Presença ou história de uma condição que possa desencadear MAT, como malignidade, transplante de medula óssea ou órgão (exceto transplante de rim) ou doença autoimune.
- História de doença renal, exceto SHUa.
- Histórico de infecção por Neisseria meningitidis dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
- Deficiência imunológica conhecida ou suspeita (por exemplo, história de infecções recorrentes frequentes).
- Teste de HIV positivo.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa dentro de 14 dias antes da primeira administração de crovalimabe
- Presença de febre (>= 38oC) até 7 dias antes da primeira administração de crovalimabe
- Disfunção ou falha de órgãos multissistêmicos.
- Tratamento recente com IVIg.
- Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar.
- Participação em outro estudo de tratamento intervencionista com um agente experimental ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 28 dias após a triagem ou dentro de cinco meias-vidas desse produto experimental, o que for maior.
- Uso recente de ácido tranexâmico.
- Tratamento atual ou anterior com um inibidor do complemento (somente para Coorte Naive).
- O primeiro início de troca de plasma/infusões de plasma (PE/PI) não deve ser superior a 28 dias antes da primeira administração de crovalimabe (somente para Coorte Naive).
- PE/PI não deve ser administrado dentro de 6 horas após a primeira administração de crovalimabe (somente para Coorte Naive).
- Recebendo PE/PI dentro de 8 semanas após a primeira administração de crovalimabe (apenas Switch Coorte)
- Positivo para infecção ativa por Hepatite B e C (HBV/HCV) (para participantes do Switch Cohort e C5 SNP Cohort que recentemente receberam tratamento com inibidor de C5).
- Crioglobulinemia na triagem (para participantes do Switch Cohort e C5 SNP Cohort que recentemente receberam tratamento com inibidor de C5).
- Condição documentada levando a SHUa TMA: púrpura trombocitopênica trombótica (TTP), Escherichia Coli produtora de toxina Shiga (STEC)-TMA, SHU pneumocócica, TMA secundária a defeito de cobalamina C e TMA relacionada à nefropatia por diacilglicerol quinase ε (DGKE).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Crovalimabe
Os participantes serão inscritos em três coortes: [1] Coorte Naive - participantes que não foram tratados anteriormente com terapia com inibidores do complemento; [2] Coorte de troca - participantes que mudam para crovalimabe de outro inibidor do componente 5 do complemento (C5) e [3] Coorte de polimorfismo de nucleotídeo único C5 (inibidor de C5) - participantes com polimorfismo C5 documentado.
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O crovalimabe será administrado na dose de 1.000 miligramas (mg) intravenoso (IV) (para participantes com peso corporal de pelo menos 40 (>=) e até 100 quilogramas (kg) ou 1.500 mg IV (para participantes com peso corporal >= 100kg) na Semana 1 Dia 1.
Na Semana 1, Dia 2 e nas Semanas 2, 3 e 4, será administrado na dose de 340 mg por via subcutânea (SC).
Na semana 5 e a cada 4 semanas (Q4W) a partir de então, será administrado na dose de 680 mg SC (para participantes com peso corporal >= 40kg a =100kg).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta completa à microangiopatia tombótica (cTMAr)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Concentrações séricas de crovalimabe ao longo do tempo
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Porcentagem de Participantes com Anticorpos Anti-Crovalimabe
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Porcentagem de participantes com manifestações clínicas de formação do complexo droga-alvo-droga (DTDC) entre os participantes que mudaram para o tratamento com crovalimabe do tratamento com eculizumabe ou tratamento com ravulizumabe
Prazo: Até a semana 25
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Até a semana 25
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Alteração da linha de base no status de diálise
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Prevalência de anticorpos anti-Crovalimabe na linha de base
Prazo: Linha de base
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Linha de base
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Valor observado dos marcadores farmacodinâmicos (CH50, C5 livre/total)
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Alteração da linha de base na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Porcentagem de participantes com alteração da linha de base no estágio de doença renal crônica (DRC)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Valor observado na contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Valor observado na lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Valor observado na hemoglobina
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Alteração da linha de base na contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Mudança da linha de base na lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Alteração média da linha de base na fadiga (somente em participantes adultos)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Avaliado pelo Questionário de Avaliação Funcional da Terapia para Doenças Crônicas (FACIT). O FACIT-Fatigue (versão 4) avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. É composto por 13 itens que avaliam a fadiga por meio de um período recordatório de 7 dias. Os itens são pontuados em uma escala de resposta de 0 (nada) a 4 (muito). Os itens relevantes são pontuados inversamente e todos os itens são somados para criar pontuações totais que variam de 0 [pior pontuação] a 52 [melhor pontuação]. |
Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Porcentagem de participantes com contagem de plaquetas >= Limites Inferiores do Normal (LLN) (somente Coorte Naive)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Porcentagem de participantes com normalização de LDH (ou seja, =<limite superior do normal (ULN)) (somente coorte ingênua)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Porcentagem de participantes com redução >=25% na creatinina sérica (somente coorte ingênua)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Hora de cTMAr (somente Coorte Naive)
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Duração do cTMAr (somente Coorte Naive)
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Porcentagem de participantes com cTMAr em andamento (somente coorte Naive)
Prazo: Na semana 25
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Na semana 25
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Porcentagem de participantes com controle de microangiopatia trombótica mantida (mTMAc) (somente coorte de switch)
Prazo: Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Linha de base até a semana 25 (após 24 semanas de tratamento)
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Porcentagem de participantes com reações no local da injeção, reações relacionadas à infusão, hipersensibilidade, hipertensão maligna (incluindo hipertensão renal maligna) e infecções (incluindo meningite meningocócica)
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Número de participantes com EAs que levaram à descontinuação do medicamento em estudo
Prazo: Até 8 anos
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Até 8 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
9 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de agosto de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
27 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Citopenia
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Hematológicas
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Trombocitopenia
- Uremia
- Doenças hemic e linfáticas
- Síndrome hemolítico-urêmica
- Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica
Outros números de identificação do estudo
- BO42353
- 2020-002475-35 (Número EudraCT)
- 2023-505089-27-00 (Ctis: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .