En studie som utvärderar effekten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för Crovalimab hos vuxna och ungdomar med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS) (COMMUTE-a)
20 juli 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas III, multicenter, enarmad studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Crovalimab hos vuxna och ungdomar med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)
Denna studie syftar till att utvärdera effekten och säkerheten av crovalimab hos vuxna och ungdomar med aHUS.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
83
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia
-
-
São Paulo
-
Botucatu, São Paulo, Brasilien, 18618-686
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75019
- Hopital Robert Debre
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Univ of CA San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 20010
- Emory Children's Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- UT Health Science Center
-
-
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Indien, 122001
- Medanta-The Medicity
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba MC
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italien, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
Saitama, Japan, 350-0451
- Saitama Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2S3
- Vancouver General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
-
-
-
Zapopan, Mexiko, 45116
- Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Distrito Federal, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 06726
- Hospital General de Mexico
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-338
- Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34390
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Kocaeli, Turkiet (Türkiye), 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
-
Konya, Turkiet (Türkiye), 42080
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
-
Malatya, Turkiet (Türkiye), 44330
- Malatya Park Hospital
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Tyskland, 45147
- Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1097
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt >= 40 kg vid screening.
- Vaccination mot Neisseria meningitidis serotyper A, C, W och Y; vaccination mot serotyp B, enligt nationella vaccinationsrekommendationer.
- Vaccination mot Haemophilus influenzae typ B och Streptococcus pneumoniae, enligt nationella vaccinationsrekommendationer.
- För patienter som fortsätter att få andra behandlingar samtidigt med krovalimab (t.ex. immunsuppressiva medel, kortikosteroider, mTORi eller kalcineurinhämmare): stabil dos i >=28 dagar före screening och fram till den första administreringen av krovalimab.
- För kvinnliga deltagare i fertil ålder: en överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda preventivmedel.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar innan crovalimab påbörjas.
- Deltagare med en tidigare njurtransplantation är berättigade om de har en känd historia av komplementmedierad aHUS före njurtransplantationen.
- Början av initial TMA-presentation inom 28 dagar före den första dosen av crovalimab (endast för Naive Cohort).
- Dokumenterad behandling med antingen eculizumab eller ravulizumab (endast för Switch Cohort).
- Kliniska bevis på svar på en C5-hämmare (endast för Switch Cohort).
- Känd C5-polymorfism (endast för C5 SNP-kohort).
- Dåligt kontrollerad TMA efter behandling med en annan C5-hämmare (endast för C5 SNP-kohort).
Exklusions kriterier:
- TMA associerad med icke-aHUS-relaterad njursjukdom.
- Positivt direkt Coombs-test.
- Kronisk dialys och/eller njursjukdom i slutstadiet.
- Identifierad läkemedelsexponeringsrelaterad TMA.
- Närvaro eller historia av ett tillstånd som kan utlösa TMA, såsom malignitet, benmärgs- eller organtransplantation (annat än njurtransplantation) eller autoimmun sjukdom.
- Historik av en annan njursjukdom än aHUS.
- Historik av Neisseria meningitidis-infektion inom 6 månader efter studieregistreringen.
- Känd eller misstänkt immunbrist (t.ex. historia av frekventa återkommande infektioner).
- Positivt HIV-test.
- Aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion inom 14 dagar före första administrering av krovalimab
- Förekomst av feber (>= 38oC) inom 7 dagar före den första administreringen av krovalimab
- Dysfunktion eller misslyckande i flera system av organ.
- Senaste IVIg-behandling.
- Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid.
- Deltagande i en annan interventionell behandlingsstudie med ett prövningsmedel eller användning av någon experimentell terapi inom 28 dagar efter screening eller inom fem halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är störst.
- Senaste användningen av tranexamsyra.
- Pågående eller tidigare behandling med en komplementhämmare (endast för Naive Cohort).
- Första initiering av plasmautbyte/plasmainfusioner (PE/PI) bör inte vara mer än 28 dagar före första administrering av krovalimab (endast för Naive Cohort).
- PE/PI ska inte administreras inom 6 timmar efter den första administreringen av krovalimab (endast för Naive Cohort).
- Får PE/PI inom 8 veckor efter den första administreringen av krovalimab (endast Switch Cohort)
- Positivt för aktiv hepatit B- och C-infektion (HBV/HCV) (för deltagare i Switch Cohort och C5 SNP Cohort som nyligen fått behandling med C5-hämmare).
- Kryoglobulinemi vid screening (för deltagare i Switch Cohort och C5 SNP Cohort som nyligen fått behandling med C5-hämmare).
- Dokumenterat tillstånd som leder till icke-aHUS TMA: Trombotisk trombocytopen purpura (TTP), Shiga-toxinproducerande Escherichia Coli (STEC)-TMA, Pneumokock HUS, TMA sekundärt till kobalamin C-defekt och TMA relaterat till diacylglycerolkinas ε (DGKE) nefropati.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Crovalimab
Deltagarna kommer att registreras i tre kohorter: [1] Naiv kohort - deltagare som inte tidigare har behandlats med komplementhämmareterapi; [2] Switch Cohort - deltagare som byter till crovalimab från en annan komplementkomponent 5 (C5) hämmare och [3] C5 Single Nucleotide Polymorphism (C5 inhibitor) Cohort - deltagare med dokumenterad C5 polymorfism.
|
Crovalimab kommer att administreras i en dos av 1000 milligram (mg) intravenöst (IV) (för deltagare med kroppsvikt minst 40 (>=) och upp till 100 kg (kg) eller 1500 mg IV (för deltagare med kroppsvikt >= 100 kg) på vecka 1 dag 1.
På vecka 1 dag 2 och på vecka 2, 3 och 4 kommer det att administreras i en dos på 340 mg subkutant (SC).
Vecka 5 och var 4:e vecka (Q4W) därefter kommer det att administreras i en dos på 680 mg SC (för deltagare med kroppsvikt >= 40 kg till =100 kg).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procentandel av deltagare med komplett respons på tormbotisk mikroangiopati (cTMAr)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
|
|
Serumkoncentrationer av Crovalimab över tid
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
|
|
Andel deltagare med anti-crovalimab-antikroppar
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
|
|
Andel deltagare med kliniska manifestationer av DTDC-bildning (Drug-Target-Drug Complex) bland de deltagare som bytte till Crovalimab-behandling från Eculizumab-behandling eller Ravulizumab-behandling
Tidsram: Fram till vecka 25
|
Fram till vecka 25
|
|
|
Ändra från baslinje i dialysstatus
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Prevalens av anti-crovalimab-antikroppar vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
|
Observerat värde av farmakodynamiska markörer (CH50, fritt/totalt C5)
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
|
|
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Procentandel av deltagare med förändring från baslinjen i stadium av kronisk njursjukdom (CKD)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Observerat värde i antal blodplättar
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Observerat värde i laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Observerat värde i hemoglobin
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Ändring från baslinjen i trombocytantal
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Förändring från baslinjen i laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Ändring från baslinjen i hemoglobin
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i trötthet (endast hos vuxna deltagare)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Bedömd av Functional Assessment of Chronic Iillness Therapy (FACIT)-Fatigue Questionnaire. FACIT-Fatigue (version 4) utvärderar självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion. Den består av 13 artiklar som bedömer trötthet med en 7-dagars återkallelseperiod. Objekt poängsätts på en svarsskala från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket). Relevanta objekt poängsätts omvänt och alla objekt summeras för att skapa totalpoäng som sträcker sig från 0 [sämre poäng] till 52 [bättre poäng]. |
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
Andel deltagare med trombocytantal >= Nedre normalgränser (LLN) (endast naiv kohort)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Andel deltagare med normalisering av LDH (dvs. =< Övre gräns för normal (ULN)) (endast naiv kohort)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Andel deltagare med >=25 % minskning av serumkreatinin (endast naiv kohort)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Tid till cTMAr (endast naiv kohort)
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
|
|
Varaktighet av cTMAr (endast naiv kohort)
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
|
|
Andel deltagare med pågående cTMAr (endast naiv kohort)
Tidsram: I vecka 25
|
I vecka 25
|
|
|
Andel deltagare med bibehållen trombotisk mikroangiopatikontroll (mTMAc) (endast Switch Cohort)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
Baslinje upp till vecka 25 (efter 24 veckors behandling)
|
|
|
Andel deltagare med reaktioner på injektionsstället, infusionsrelaterade reaktioner, överkänslighet, malign hypertoni (inklusive malign renal hypertoni) och infektioner (inklusive meningokock meningit)
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
|
|
Antal deltagare med biverkningar som leder till studieavbrott
Tidsram: Upp till 8 år
|
Upp till 8 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 oktober 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
9 oktober 2025
Avslutad studie (Beräknad)
20 augusti 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2021
Första postat (Faktisk)
27 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Cytopeni
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Hematologiska sjukdomar
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Trombocytopeni
- Uremi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Hemolytiskt-uremiskt syndrom
- Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom
Andra studie-ID-nummer
- BO42353
- 2020-002475-35 (EudraCT-nummer)
- 2023-505089-27-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .