Une étude évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du crovalimab chez des participants adultes et adolescents atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) (COMMUTE-a)
20 juillet 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase III, multicentrique, à un seul bras évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du crovalimab chez des patients adultes et adolescents atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa)
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du crovalimab chez les participants adultes et adolescents atteints du SHUa.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
83
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cologne, Allemagne, 50937
- Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Essen, Allemagne, 45147
- Klinik für Nephrologie des Universitätsklinikum Essen
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Hanover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-221
- Santa Casa de Misericordia
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São Paulo
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Botucatu, São Paulo, Brésil, 18618-686
- UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 2S3
- Vancouver General Hospital
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Beijing, Chine, 100034
- Peking University First Hospital
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A Coruña, Espagne, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Montpellier, France, 34295
- Hopital Lapeyronie
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Paris, France, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, France, 75019
- Hopital Robert Debre
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Budapest, Hongrie, 1097
- Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, Inde, 122001
- Medanta-The Medicity
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Sheba MC
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Lazio
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Rome, Lazio, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Liguria
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Genoa, Liguria, Italie, 16132
- A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
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Aichi, Japon, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Saitama, Japon, 350-0451
- Saitama Medical University Hospital
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Tokyo, Japon, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Zapopan, Mexique, 45116
- Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
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Mexico CITY (federal District)
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Distrito Federal, Mexico CITY (federal District), Mexique, 06726
- Hospital General de Mexico
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Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Lodz, Pologne, 93-338
- Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34390
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
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Kocaeli, Turquie (Türkiye), 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
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Konya, Turquie (Türkiye), 42080
- Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty
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Malatya, Turquie (Türkiye), 44330
- Malatya Park Hospital
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Univ of CA San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 20010
- Emory Children's Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- UT Health Science Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Poids corporel >= 40 kg au dépistage.
- Vaccination contre Neisseria meningitidis sérotypes A, C, W et Y ; vaccination contre les sérotypes B, selon les recommandations nationales de vaccination.
- Vaccination contre Haemophilus influenzae type B et Streptococcus pneumoniae, selon les recommandations nationales de vaccination.
- Pour les patients continuant à recevoir d'autres traitements en concomitance avec le crovalimab (par exemple, immunosuppresseurs, corticostéroïdes, mTORi ou inhibiteurs de la calcineurine) : dose stable pendant > = 28 jours avant le dépistage et jusqu'à la première administration de crovalimab.
- Pour les participantes en âge de procréer : un accord pour rester abstinent ou utiliser une contraception.
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'initiation du crovalimab.
- Les participants ayant déjà subi une greffe de rein sont éligibles s'ils ont des antécédents connus de SHUa médié par le complément avant la greffe de rein.
- Début de la présentation initiale de la MAT dans les 28 jours précédant la première dose de crovalimab (pour la cohorte naïve uniquement).
- Traitement documenté avec eculizumab ou ravulizumab (pour Switch Cohort uniquement).
- Preuve clinique de réponse à un inhibiteur de C5 (pour Switch Cohort uniquement).
- Polymorphisme C5 connu (uniquement pour la cohorte C5 SNP).
- MAT mal contrôlée suite à un traitement avec un autre inhibiteur de C5 (uniquement pour la cohorte C5 SNP).
Critère d'exclusion:
- MAT associée à une maladie rénale non liée au SHUa.
- Test de Combs direct positif.
- Dialyse chronique et/ou insuffisance rénale terminale.
- MAT identifiée liée à l'exposition au médicament.
- Présence ou antécédents d'une affection pouvant déclencher la MAT, telle qu'une tumeur maligne, une greffe de moelle osseuse ou d'organe (autre qu'une greffe de rein) ou une maladie auto-immune.
- Antécédents d'une maladie rénale autre que le SHUa.
- Antécédents d'infection à Neisseria meningitidis dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
- Déficit immunitaire connu ou suspecté (par exemple, antécédents d'infections récurrentes fréquentes).
- Test VIH positif.
- Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant la première administration de crovalimab
- Présence de fièvre (>= 38oC) dans les 7 jours précédant la première administration de crovalimab
- Dysfonctionnement ou défaillance d'organes multi-systèmes.
- Traitement IgIV récent.
- Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte.
- Participation à une autre étude de traitement interventionnel avec un agent expérimental ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 28 jours suivant le dépistage ou dans les cinq demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée.
- Utilisation récente d'acide tranexamique.
- Traitement actuel ou antérieur avec un inhibiteur du complément (pour la cohorte naïve uniquement).
- La première initiation des échanges plasmatiques/perfusions plasmatiques (EP/IP) ne doit pas avoir lieu plus de 28 jours avant la première administration de crovalimab (pour la cohorte naïve uniquement).
- La PE/IP ne doit pas être administrée dans les 6 heures suivant la première administration de crovalimab (uniquement pour la cohorte naïve).
- Recevoir une EP/IP dans les 8 semaines suivant la première administration de crovalimab (switch cohort uniquement)
- Positif pour l'infection active par l'hépatite B et C (VHB/VHC) (pour les participants de la cohorte Switch et de la cohorte SNP C5 qui ont récemment reçu un traitement par inhibiteur C5).
- Cryoglobulinémie lors du dépistage (pour les participants de la cohorte Switch et de la cohorte SNP C5 qui ont récemment reçu un traitement par inhibiteur C5).
- Affection documentée conduisant à une MAT non-SHUa : Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), Escherichia coli producteur de Shiga Toxine (STEC)-TMA, SHU pneumococcique, MAT secondaire à un défaut de cobalamine C et MAT liée à la néphropathie à la diacylglycérol kinase ε (DGKE).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Crovalimab
Les participants seront inscrits dans trois cohortes : [1] Cohorte naïve - participants qui n'ont pas été précédemment traités par un traitement par inhibiteur du complément ; [2] Cohorte de changement - participants qui passent au crovalimab à partir d'un autre inhibiteur du composant du complément 5 (C5) et [3] Cohorte du polymorphisme nucléotidique unique C5 (inhibiteur C5) - participants présentant un polymorphisme C5 documenté.
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Le crovalimab sera administré à une dose de 1 000 milligrammes (mg) par voie intraveineuse (IV) (pour les participants ayant un poids corporel d'au moins 40 (>=) et jusqu'à 100 kilogrammes (kg) ou 1 500 mg IV (pour les participants ayant un poids corporel >= 100 kg) la semaine 1 jour 1.
La semaine 1 jour 2 et les semaines 2, 3 et 4, il sera administré à la dose de 340 mg par voie sous-cutanée (SC).
À la semaine 5 et toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) par la suite, il sera administré à une dose de 680 mg SC (pour les participants ayant un poids corporel >= 40 kg à = 100 kg).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une réponse complète à la microangiopathie thortombotique (cTMAr)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Concentrations sériques de crovalimab au fil du temps
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-Crovalimab
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Pourcentage de participants présentant des manifestations cliniques de la formation d'un complexe médicament-cible-médicament (DTDC) parmi les participants qui sont passés au traitement par crovalimab après un traitement par éculizumab ou un traitement par ravulizumab
Délai: Jusqu'à la semaine 25
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Jusqu'à la semaine 25
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'état de dialyse
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Prévalence des anticorps anti-Crovalimab au départ
Délai: Référence
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Référence
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Valeur observée des marqueurs pharmacodynamiques (CH50, C5 libre/total)
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Pourcentage de participants présentant un changement par rapport à la valeur initiale du stade de l'insuffisance rénale chronique (IRC)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Valeur observée dans la numération plaquettaire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Valeur observée en lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Valeur observée en hémoglobine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Changement par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Changement moyen de la fatigue par rapport à la valeur initiale (chez les participants adultes uniquement)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Évalué par le questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT) - Fatigue. Le FACIT-Fatigue (version 4) évalue la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités et le fonctionnement quotidiens. Il se compose de 13 éléments évaluant la fatigue sur une période de rappel de 7 jours. Les items sont notés sur une échelle de réponse de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Les éléments pertinents font l'objet d'une notation inversée et tous les éléments sont additionnés pour créer des scores totaux allant de 0 [pire score] à 52 [meilleur score]. |
Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Pourcentage de participants avec une numération plaquettaire >= Limites inférieures de la normale (LLN) (cohorte naïve uniquement)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Pourcentage de participants avec une normalisation de la LDH (c'est-à-dire = < limite supérieure de la normale (LSN)) (cohorte naïve uniquement)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Pourcentage de participants présentant une diminution >=25 % de la créatinine sérique (cohorte naïve uniquement)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Délai avant cTMAr (cohorte naïve uniquement)
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Durée du cTMAr (cohorte naïve uniquement)
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Pourcentage de participants avec cTMAr en cours (cohorte naïve uniquement)
Délai: À la semaine 25
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À la semaine 25
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Pourcentage de participants avec un contrôle maintenu de la microangiopathie thrombotique (mTMAc) (cohorte de changement uniquement)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Ligne de base jusqu'à la semaine 25 (après 24 semaines de traitement)
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Pourcentage de participants présentant des réactions au site d'injection, des réactions liées à la perfusion, une hypersensibilité, une hypertension maligne (y compris l'hypertension rénale maligne) et des infections (y compris la méningite à méningocoque)
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Nombre de participants présentant des EI ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Jusqu'à 8 ans
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Jusqu'à 8 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 octobre 2021
Achèvement primaire (Réel)
9 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
20 août 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2021
Première publication (Réel)
27 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Cytopénie
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies hématologiques
- Anémie, hémolytique
- Anémie
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Thrombocytopénie
- Urémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Syndrome hémolytique urémique
- Syndrome hémolytique et urémique atypique
Autres numéros d'identification d'étude
- BO42353
- 2020-002475-35 (Numéro EudraCT)
- 2023-505089-27-00 (Ctis: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .