Trilaciclib，一种 CDK 4/6 抑制剂，用于接受多西紫杉醇治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者（PRESERVE 4） (PRESERVE 4)
2023年3月23日 更新者：G1 Therapeutics, Inc.
Trilaciclib 与安慰剂在转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中接受多西紫杉醇治疗的第 2 期/第 3 线环境随机、双盲、临床试验（PRESERVE 4）
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球、多中心、2 期试验，评估 trilaciclib 对二线或三线治疗的 mNSCLC 患者在多西紫杉醇之前给予总生存期的影响。
研究概览
详细说明
患者必须在针对复发性或转移性 NSCLC 的一或两线全身治疗期间或之后记录疾病进展。 既往治疗必须包括（在同一线或不同线的治疗中）：1) 最多 1 线含铂化疗用于复发/转移性疾病和 2) 最多 1 线当地批准/授权的程序含有细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体 (mAb) 的复发/转移性疾病治疗方案。
在每个 21 天周期的第 1 天，患者将被随机分配 (1:1) 接受 trilaciclib 或安慰剂静脉注射 (IV)，然后再接受多西紫杉醇治疗。
该研究将包括筛选阶段、治疗阶段和生存随访阶段。 患者可以继续接受研究治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、研究者终止或试验结束，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85028
- Ironwood Cancer & Research Centers
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California
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Los Angeles、California、美国、90067
- Valkyrie Clinical Trials
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Rancho Mirage、California、美国、92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc
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Whittier、California、美国、90602
- Innovative Clinical Research Institute - Oncology
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Florida
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Orange City、Florida、美国、32763
- Mid-Florida Hematology Oncology
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen Cancer Center
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Missouri
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Bridgeton、Missouri、美国、63044
- St. Louis Cancer Care, LLP
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Medical Group
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Little Silver、New Jersey、美国、07739
- Regional Cancer Car Associates, LLC
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Pennsylvania
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Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
- Gettysburg Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77090
- Millennium Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
经组织学或细胞学证实的转移性 NSCLC（鳞状或非鳞状），没有已知的可操作驱动突变（例如 EGFR、ROS1、ALK）。
- 患者必须在针对复发或转移性疾病的 1 或 2 线全身治疗期间或之后有疾病进展的记录。
- 治疗的两个组成部分必须在同一线或不同线的治疗中接受：(i) 最多 1 线含铂化疗方案用于复发/转移性疾病，和 (ii) 最多 1 线当地批准/授权的 PD-1/PD-L1 mAb 治疗方案用于复发/转移性疾病。
- 基于铂类双药化疗后的维持治疗不被视为单独的治疗线。 维持治疗被定义为在持续临床获益（完全反应 [CR]、部分反应 [PR] 或疾病稳定 [SD]）的患者中，在最后一次铂类化疗后 42 天内给予的治疗。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量或不可测量疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 2。
- 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（来自存档或新鲜活组织检查）以及记录 NSCLC 的相关病理学报告必须可以在指定的时间范围内发送给申办者，用于计划的回顾性生物标志物分析。
- 由正常实验室值定义的适当器官功能。
排除标准：
- 先前使用多西紫杉醇治疗。
- 研究者判断对多西紫杉醇给药的任何禁忌症。
- 混合型 NSCLC/SCLC，或主要组织学为肉瘤样或神经内分泌的肺部肿瘤。
- 任何用于癌症治疗的化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法（定义为 M0 病或前列腺特异性抗原 (PSA) 持续存在/复发但无转移性疾病的乳腺癌或前列腺癌的辅助激素疗法除外）之前 3 周内到第一剂 trilaciclib/安慰剂。
- trilaciclib/安慰剂首次给药前 2 周内的任何放疗。
- 中枢神经系统 (CNS) 转移的存在需要立即用放射疗法或类固醇治疗（即，患者必须在首次服用 trilaciclib/安慰剂之前至少 14 天停止使用类固醇治疗脑转移）。
- 软脑膜疾病的存在。
- 显着的第三空间液体潴留（例如 腹水或胸腔积液）不适合所需的重复引流。
- QT 在筛选时使用 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔 >480 毫秒校正（重复确认）。 对于装有心室起搏器的患者，QTcF >500 毫秒。
- 症状性周围神经病变。
- 间质性肺病（ILD）病史。
- 先前进行过同种异体或自体造血干细胞或骨髓移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：trilaciclib + 多西紫杉醇
在每个 21 天周期的第 1 天，患者将在静脉注射多西紫杉醇之前接受静脉注射 trilaciclib。
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在每个 21 天周期的第 1 天，Trilaciclib 在多西紫杉醇 IV 之前超过 30 分钟进行了 IV。
其他名称：
多西紫杉醇在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂+多西紫杉醇
在每个 21 天周期的第 1 天，在静脉注射多西他赛之前，患者将接受静脉注射安慰剂。
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多西紫杉醇在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射。
其他名称：
在每个 21 天周期的第 1 天，在多西紫杉醇 IV 之前，安慰剂 IV 超过 30 分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v5.0 评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：从 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇首次给药之日到最后一次 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇给药后 30 天的时间，评估长达 9 个月零 2 天。
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为了根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 5 版评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比对不良事件 (AE) 的发生和严重程度的影响，研究治疗因不良反应而中断在二线或三线接受多西他赛治疗的转移性非小细胞肺癌患者中发生的特殊事件 (AE) 和 trilaciclib 特殊关注不良事件 (AESI)。
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从 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇首次给药之日到最后一次 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇给药后 30 天的时间，评估长达 9 个月零 2 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，trilaciclib 对无进展生存期 (PFS) 的影响
大体时间：对于发生事件的患者，从随机化日期到根据 RECIST v1.1 记录的放射学 PD 日期或无论原因如何死亡的日期，以先到者为准。否则，PFS 是根据审查规则计算的，最多评估 30 个月。
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评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比，对接受二线或三线多西他赛治疗的转移性 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS) 的影响。
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对于发生事件的患者，从随机化日期到根据 RECIST v1.1 记录的放射学 PD 日期或无论原因如何死亡的日期，以先到者为准。否则，PFS 是根据审查规则计算的，最多评估 30 个月。
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与安慰剂相比，trilaciclib 对其他抗肿瘤终点的影响
大体时间：从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比，对接受二线或三线多西他赛治疗的转移性 NSCLC 患者的客观缓解率 (ORR) 和客观缓解持续时间 (DOR) 的影响。
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从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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与安慰剂相比，trilaciclib 对中性粒细胞谱系的影响
大体时间：从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比，对第 1 周期严重（4 级）中性粒细胞减少持续时间、严重（4 级）中性粒细胞减少发生、发热性中性粒细胞减少 AE 发生和粒细胞集落发生的影响- 在二线或三线接受多西紫杉醇治疗的转移性 NSCLC 患者中给予刺激因子 (G-CSF)。
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从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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与安慰剂相比，trilaciclib 对红细胞 (RBC) 谱系的影响
大体时间：从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比，对发生 3 级或 4 级血红蛋白实验室值降低、第 5 周或之后的红细胞 (RBC) 输血（发生率和输血次数）、发生率在二线或三线接受多西紫杉醇治疗的转移性 NSCLC 患者中红细胞生成刺激剂 (ESA) 给药的研究。
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从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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与安慰剂相比，trilaciclib 对血小板谱系的影响
大体时间：从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比，对在第二或第二阶段接受多西他赛治疗的转移性 NSCLC 患者中发生的 3 级或 4 级血小板计数实验室值降低和血小板输注（发生率和输血次数）的影响第三行。
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从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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与安慰剂相比，trilaciclib 对化疗剂量的影响
大体时间：从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比，对接受多西他赛的转移性 NSCLC 患者的全因剂量减少（发生率和减少次数）和全因周期延迟（发生率和延迟次数）的影响在第二行或第三行。
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从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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与安慰剂相比，trilaciclib 对因化疗引起的骨髓抑制而住院的影响
大体时间：从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比，对接受二线或三线多西他赛治疗的转移性 NSCLC 患者因化疗诱导的骨髓抑制而住院的发生率和住院次数的影响。
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从随机分组到最后一个研究治疗周期结束（每个周期为 21 天），评估长达 19 个月。
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由 CTCAE v5.0 评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：从 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇第一次给药之日到最后一次 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇给药后 30 天的时间，评估长达 30 个月。
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为了根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 5 版评估在多西他赛之前给予 trilaciclib 与在多西他赛之前给予安慰剂相比对不良事件 (AE) 的发生和严重程度的影响，研究治疗因不良反应而中断在二线或三线接受多西他赛治疗的转移性非小细胞肺癌患者中发生的特殊事件 (AE) 和 trilaciclib 特殊关注不良事件 (AESI)。
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从 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇第一次给药之日到最后一次 trilaciclib/安慰剂和多西紫杉醇给药后 30 天的时间，评估长达 30 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月30日
初级完成 (实际的)
2022年2月2日
研究完成 (实际的)
2022年2月2日
研究注册日期
首次提交
2021年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月23日
首次发布 (实际的)
2021年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月23日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- G1T28-210
- 2021-000186-32 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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