Trilaciclib, un inhibidor de CDK 4/6, en pacientes que reciben docetaxel para cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC) (PRESERVE 4) (PRESERVE 4)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.

• CPCNP metastásico (escamoso o no escamoso) confirmado histológica o citológicamente sin mutaciones conductoras procesables conocidas (p. EGFR, ROS1, ALK).

  1. Los pacientes deben haber tenido una progresión documentada de la enfermedad durante o después de 1 o 2 líneas de tratamiento sistémico para la enfermedad recurrente o metastásica.
  2. Se deben haber recibido dos componentes de tratamiento en la misma línea o como líneas de terapia separadas: (i) un máximo de 1 línea de un régimen de quimioterapia que contenga platino para la enfermedad metastásica/recurrente, y (ii) un máximo de 1 línea de un Régimen que contiene mAb PD-1/PD-L1 aprobado/autorizado localmente para la enfermedad metastásica/recurrente.
  3. La terapia de mantenimiento después de la quimioterapia basada en doblete de platino no se considera una línea de terapia separada. La terapia de mantenimiento se define como la terapia administrada dentro de los 42 días posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino en pacientes con beneficio clínico continuo (respuesta completa [CR], respuesta parcial [RP] o enfermedad estable [SD]).
• Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1.
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) (de archivo o biopsia fresca) con un informe patológico asociado que documente el NSCLC debe estar disponible para enviar al Patrocinador, dentro del plazo especificado, para análisis de biomarcadores retrospectivos planificados.
• Función adecuada del órgano definida por los valores normales de laboratorio.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con docetaxel.
• Cualquier contraindicación para la administración de docetaxel a criterio del investigador.
• Mixto NSCLC/SCLC, o tumores de pulmón cuya histología predominante es sarcomatoide o neuroendocrina.
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, de investigación u hormonal para el tratamiento del cáncer (excepto la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama o cáncer de próstata definido como enfermedad M0 o persistencia/recurrencia del antígeno prostático específico (PSA) sin enfermedad metastásica) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de trilaciclib/placebo.
• Cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de trilaciclib/placebo.
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que requieran tratamiento inmediato con radioterapia o esteroides (es decir, el paciente debe estar sin esteroides administrados para metástasis cerebrales durante al menos 14 días antes de la primera dosis de trilaciclib/placebo).
• Presencia de enfermedad leptomeníngea.
• Retención significativa de líquidos en el tercer espacio (ej. ascitis o derrame pleural) no susceptibles de repetir el drenaje requerido.
• QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo >480 mseg en la selección (confirmado en la repetición). Para pacientes con marcapasos ventriculares, QTcF >500 mseg.
• Neuropatía periférica sintomática.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
• Trasplante previo alogénico o autólogo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea.