Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трилациклиб, ингибитор CDK 4/6, у пациентов, получающих доцетаксел по поводу метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (PRESERVE 4) (PRESERVE 4)

23 марта 2023 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы 2 трилациклиба по сравнению с плацебо у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших доцетаксел в условиях 2-й/3-й линии (СОХРАНИТЬ 4)

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, глобальное, многоцентровое исследование фазы 2, в котором оценивается влияние трилациклиба на общую выживаемость при введении до доцетаксела у пациентов с мНМРЛ, получающих лечение во 2-й или 3-й линии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У пациентов должно быть задокументировано прогрессирование заболевания во время или после одной или двух линий системной терапии рецидивирующего или метастатического НМРЛ. Предшествующее лечение должно включать в себя либо в одной линии, либо в виде отдельных линий терапии: 1) не более 1 линии платиносодержащей химиотерапии при рецидивирующем/метастатическом заболевании и 2) не более 1 линии локально одобренной/разрешенной запрограммированной химиотерапии. Белок клеточной смерти 1 (PD-1)/лиганд программируемой смерти 1 (PD-L1) с моноклональным антителом (mAb), содержащий режим лечения рецидивирующего/метастатического заболевания.

Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения трилациклиба или плацебо внутривенно (в/в) перед доцетакселом в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Исследование будет включать фазу скрининга, фазу лечения и фазу наблюдения за выживаемостью. Пациент может продолжать получать лечение в ходе исследования до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, прекращения исследования исследователем или окончания исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • Innovative Clinical Research Institute - Oncology
    • Florida
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Mid-Florida Hematology Oncology
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Indiana University Health Goshen Cancer Center
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Соединенные Штаты, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group
      • Little Silver, New Jersey, Соединенные Штаты, 07739
        • Regional Cancer Car Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Millennium Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.

  • Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический НМРЛ (плоскоклеточный или неплоскоклеточный) с неизвестными активными драйверными мутациями (например, EGFR, ROS1, ALK).

    1. У пациентов должно быть задокументировано прогрессирование заболевания во время или после 1 или 2 линий системного лечения рецидивирующего или метастатического заболевания.
    2. Два компонента лечения должны быть получены в одной и той же линии или в виде отдельных линий терапии: (i) максимум 1 линия схемы химиотерапии, содержащей платину, для лечения рецидивирующего/метастатического заболевания и (ii) максимум 1 линия схемы химиотерапии, содержащей платину. местно одобренный/авторизованный режим, содержащий mAb PD-1/PD-L1, для лечения рецидивирующего/метастатического заболевания.
    3. Поддерживающая терапия после химиотерапии на основе дублета платины не рассматривается как отдельная линия терапии. Поддерживающая терапия определяется как терапия, назначаемая в течение 42 дней после последней дозы химиотерапии на основе препаратов платины у пациентов с продолжающимся клиническим улучшением (полный ответ [ПО], частичный ответ [ЧО] или стабильное заболевание [СО]).
  • Измеримое или неизмеримое заболевание согласно RECIST v1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2.
  • Фиксированный формалином образец опухоли, залитый парафином (FFPE) (из архивной или свежей биопсии) с соответствующим отчетом о патологии, документирующим НМРЛ, должен быть доступен для отправки Спонсору в течение указанного периода времени для запланированного ретроспективного анализа биомаркеров.
  • Адекватная функция органа определяется нормальными лабораторными показателями.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия доцетакселом.
  • Любые противопоказания к применению доцетаксела остаются на усмотрение исследователя.
  • Смешанный НМРЛ/МРЛ или опухоли легких с преобладающим гистологическим строением саркоматоидного или нейроэндокринного типа.
  • Любая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая, исследовательская или гормональная терапия для лечения рака (за исключением адъювантной гормональной терапии рака молочной железы или рака предстательной железы, определяемого как заболевание M0 или персистенция/рецидив простат-специфического антигена (PSA) без метастатического заболевания) в течение 3 недель до до первой дозы трилациклиба/плацебо.
  • Любая лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы трилациклиба/плацебо.
  • Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), требующих немедленного лечения лучевой терапией или стероидами (т. е. пациент должен отказаться от стероидов, назначаемых по поводу метастазов в головной мозг, по крайней мере за 14 дней до первой дозы трилациклиба/плацебо).
  • Наличие лептоменингеальной болезни.
  • Значительная задержка жидкости в третьем пространстве (напр. асцит или плеврит), не поддающиеся обязательному повторному дренированию.
  • QT скорректирован с использованием формулы Фридериции (QTcF), интервал >480 мс при скрининге (подтверждено при повторении). У пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами QTcF > 500 мс.
  • Симптоматическая периферическая невропатия.
  • Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе.
  • Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: трилациклиб + доцетаксел
Пациенты будут получать трилациклиб, вводимый внутривенно, перед внутривенным введением доцетаксела в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Трилациклиб
Трилациклиб вводили внутривенно за 30 минут до доцетаксела внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • G1T28
  • КОСЕЛА
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел вводили внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Таксотер
  • Доцефрез
Плацебо Компаратор: плацебо + доцетаксел
Пациенты будут получать плацебо, вводимое внутривенно, перед внутривенным введением доцетаксела в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел вводили внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Таксотер
  • Доцефрез
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводили внутривенно за 30 минут до доцетаксела внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • 0,9% хлорид натрия
  • 5% декстроза в воде (D5W)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: Время от даты приема первой дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела до 30 дней после приема последней дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела оценивалось до 9 месяцев и 2 дней.
Чтобы оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на возникновение и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI CTCAE) Национального института рака, версия 5, исследовали прекращение лечения из-за нежелательных явлений. события (НЯ) и побочные эффекты трилациклиба, представляющие особый интерес (НЯСИ) у пациентов с метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел во второй или третьей линии.
Время от даты приема первой дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела до 30 дней после приема последней дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела оценивалось до 9 месяцев и 2 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние трилациклиба на выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты задокументированного радиологического БП согласно RECIST v1.1 или даты смерти независимо от причины, в зависимости от того, что наступит раньше, для тех, у кого были события. В противном случае PFS рассчитывается в соответствии с правилами цензуры, оценивается до 30 месяцев.
Оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел во второй или третьей линии.
От даты рандомизации до даты задокументированного радиологического БП согласно RECIST v1.1 или даты смерти независимо от причины, в зависимости от того, что наступит раньше, для тех, у кого были события. В противном случае PFS рассчитывается в соответствии с правилами цензуры, оценивается до 30 месяцев.
Влияние трилациклиба на другие противоопухолевые конечные точки по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на частоту объективного ответа (ЧОО) и продолжительность объективного ответа (DOR) у пациентов с метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел во второй или третьей линии.
От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Влияние трилациклиба на рост нейтрофилов по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на продолжительность тяжелой (4 степени) нейтропении в цикле 1, возникновение тяжелой (4 степень) нейтропении, возникновение фебрильной нейтропении НЯ и возникновение гранулоцитарных колоний - введение стимулирующего фактора (Г-КСФ) у больных метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел во второй или третьей линии.
От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Влияние трилациклиба на рост эритроцитов (эритроцитов) по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на возникновение лабораторных показателей снижения гемоглобина 3 или 4 степени, переливание эритроцитов на 5-й неделе или позже (частота и количество переливаний), частота введения стимуляторов эритропоэза (ESA) у пациентов с метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел во второй или третьей линии.
От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Влияние трилациклиба на рост тромбоцитов по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на возникновение лабораторных показателей снижения числа тромбоцитов 3 или 4 степени и переливаний тромбоцитов (частота и количество переливаний) у пациентов с метастатическим НМРЛ, получавших доцетаксел во второй или третья строка.
От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Влияние трилациклиба на дозировку химиотерапии по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на снижение дозы по любой причине (частота и количество снижений) и задержку цикла по любой причине (частота и количество задержек) у пациентов с метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел. во второй или третьей строке.
От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Влияние трилациклиба на госпитализацию из-за миелосупрессии, вызванной химиотерапией, по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на частоту и количество госпитализаций из-за вызванной химиотерапией миелосупрессии у пациентов с метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел во второй или третьей линии.
От рандомизации до окончания последнего цикла исследуемого лечения (каждый цикл составляет 21 день), оценено до 19 месяцев.
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: Время от даты первой дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела до 30 дней после последней дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела оценивается до 30 месяцев.
Чтобы оценить влияние трилациклиба, вводимого до доцетаксела, по сравнению с плацебо, вводимого до доцетаксела, на возникновение и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI CTCAE) Национального института рака, версия 5, исследовали прекращение лечения из-за нежелательных явлений. события (НЯ) и побочные эффекты трилациклиба, представляющие особый интерес (НЯСИ) у пациентов с метастатическим НМРЛ, получающих доцетаксел во второй или третьей линии.
Время от даты первой дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела до 30 дней после последней дозы трилациклиба/плацебо и доцетаксела оценивается до 30 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

G1 Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G1T28-210
  • 2021-000186-32 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования НМРЛ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться