Trilaciclibe, um inibidor de CDK 4/6, em pacientes recebendo docetaxel para câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC) (PRESERVE 4) (PRESERVE 4)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

• NSCLC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (escamoso ou não escamoso) sem mutações condutoras acionáveis ​​conhecidas (ex. EGFR, ROS1, ALK).

  1. Os pacientes devem ter documentado a progressão da doença durante ou após 1 ou 2 linhas de tratamento sistêmico para doença recorrente ou metastática.
  2. Dois componentes do tratamento devem ter sido recebidos na mesma linha ou como linhas separadas de terapia: (i) no máximo 1 linha de regime de quimioterapia contendo platina para doença recorrente/metastática e (ii) no máximo 1 linha de um regime contendo mAb PD-1/PD-L1 aprovado/autorizado localmente para doença recorrente/metastática.
  3. A terapia de manutenção após a quimioterapia baseada em dupleto de platina não é considerada uma linha separada de terapia. A terapia de manutenção é definida como terapia administrada dentro de 42 dias após a última dose de quimioterapia à base de platina em pacientes com benefício clínico contínuo (resposta completa [CR], resposta parcial [RP] ou doença estável [SD]).
• Doença mensurável ou não mensurável por RECIST v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Uma amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) (de arquivo ou biópsia recente) com um relatório de patologia associado documentando NSCLC deve estar disponível para envio ao Patrocinador, dentro do prazo especificado, para análises retrospectivas planejadas de biomarcadores.
• Função adequada do órgão definida pelos valores laboratoriais normais.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com docetaxel.
• Qualquer contra-indicação à administração de docetaxel fica a critério do investigador.
• Misto NSCLC/SCLC, ou tumores pulmonares cuja histologia predominante é sarcomatóide ou neuroendócrina.
• Qualquer quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, experimental ou hormonal para tratamento de câncer (exceto para terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ou câncer de próstata definido como doença M0 ou persistência/recorrência do antígeno específico da próstata (PSA) sem doença metastática) dentro de 3 semanas antes à primeira dose de trilaciclibe/placebo.
• Qualquer radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de trilaciclibe/placebo.
• Presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) que requerem tratamento imediato com radioterapia ou esteróides (ou seja, o paciente deve estar sem esteróides administrados para metástases cerebrais por pelo menos 14 dias antes da primeira dose de trilaciclibe/placebo).
• Presença de doença leptomeníngea.
• Retenção significativa de fluidos no terceiro espaço (ex. ascite ou derrame pleural) não passível de drenagem repetida necessária.
• QT corrigido usando o intervalo da fórmula de Fridericia (QTcF) >480 ms na triagem (confirmado na repetição). Para pacientes com marcapassos ventriculares, QTcF >500 mseg.
• Neuropatia periférica sintomática.
• História de doença pulmonar intersticial (DPI).
• Transplante de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas alogênicas ou autólogas prévias.