一项测试 UCB0022 在健康参与者和帕金森病参与者中的安全性、耐受性和血液水平的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 至 55 岁或 C 部分为 35 至 75 岁
• 通过医学评估确定明显健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测
• 研究参与者在第一次给药前的血压 (BP) 和心率 (HR)，由仰卧位三次 BP/HR 测量确定，平均收缩压在 90 至 130 毫米汞柱 (mmHg) 之间，平均舒张压在 50 到 80 毫米汞柱之间，平均心率在每分钟 45 到 90 次 (bpm) 之间
• 参与者的体重至少为 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/米^2（含）范围内
• 参与者是男性还是女性：
• 男性参与者必须同意在治疗期间以及研究治疗的最后一剂后至少 7 天内按照方案中的详细说明使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子
• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

不是方案中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 90 天遵循方案中避孕指南的 WOCBP

仅 C 部分：

• 患者必须有经神经科医生确认的特发性帕金森氏病病史，并且没有其他非典型或继发性帕金森病（例如，多系统萎缩、进行性核上性麻痹或药物诱发帕金森病的证据）
• Hoehn 和 Yahr 阶段为 1 到 3 的参与者，（Hoehn 和 Yahr，1967 年）处于 ON 状态时进行筛选
• 在首次试验性药物 (IMP) 给药前至少 30 天接受稳定剂量的所有抗帕金森病治疗的参与者（MAO-B 抑制剂必须在至少 8 周前保持稳定水平除外），预计在研究过程中不需要任何改变
• 参与者在筛选时的血压和心率，由仰卧位三次血压/心率测量确定，平均收缩压在 90 到 140 毫米汞柱之间，平均舒张压在 50 到 90 毫米汞柱之间，平均心率在 50 到 90 毫米汞柱之间90 次/分

排除标准：

• 参与者有脑/心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液、精神或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在进行研究干预时构成风险；或干扰数据的解释
• 根据家族史或实验室测试，参与者有发生心血管事故的高风险
• 筛选前 6 个月内患有高血压需要药物治疗，或有临床显着直立性低血压的参与者
• 参与者已知对本方案中所述的研究药物或比较药物（和/或研究设备）的任何成分过敏
• 参与者有不明原因晕厥病史或因长 QT 综合征猝死家族史
• 参与者在筛选访视的过去 5 年内患有活动性肿瘤疾病或病史，但接受过 SOC 治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。 研究参与者有主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史
• 参与者在给药前 2 周或 5 个半衰期内过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药
• 参与者在给药前 2 个月内使用过肝酶诱导药物
• 参与者的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) >1.0 倍正常上限 (ULN)
• 参与者有当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 在过去一年内，参与者在最近的 Y 精神障碍统计手册第 5 版 (DSM-5) 中有酗酒或吸毒史
• 参与者在筛选访视或基线时有任何临床相关的心电图 (ECG) 发现
• 参与者在筛选时或给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 参与者在筛选时或开始研究干预前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性
• 参与者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试呈阳性
• 参与者有与 COVID-19 一致的临床体征和症状，或在给药前的最后 4 周内 Sars-Cov-2 检测结果呈阳性
• 积极治疗或有青光眼病史

仅 C 部分：

• 植入颅内刺激器或有颅内手术史的参与者
• 在筛选时有痴呆症诊断记录或蒙特利尔认知评估 (MoCA) 得分 <26 的参与者
• 在入院前 12 个月内需要用抗精神病药物治疗的精神病症状（包括显着幻觉）病史的参与者