Badanie mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa, tolerancji i poziomów UCB0022 we krwi u zdrowych uczestników i uczestników z chorobą Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat włącznie lub od 35 do 75 lat dla części C, w momencie podpisania świadomej zgody
• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania serca
• U uczestnika badania ciśnienie krwi (BP) i częstość akcji serca (HR) przed podaniem pierwszej dawki, określone przez potrójne pomiary BP/HR w pozycji leżącej, średnie skurczowe ciśnienie krwi mieści się w zakresie od 90 do 130 milimetrów słupa rtęci (mmHg), średnia rozkurczowe ciśnienie krwi w zakresie od 50 do 80 mmHg i średnie tętno od 45 do 90 uderzeń na minutę (bpm)
• Uczestnik ma masę ciała co najmniej 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 30 kg/m^2 (włącznie)
• Uczestnikami są mężczyźni lub kobiety:
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

Niekobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją zawartą w protokole LUB WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Tylko część C:

• Pacjent musi mieć udokumentowaną historię idiopatycznej choroby Parkinsona potwierdzoną przez neurologa i bez innych nietypowych lub wtórnych parkinsonizmów (np. zanik wielu układów, postępujące porażenie nadjądrowe lub objawy parkinsonizmu polekowego)
• Uczestnicy ze stopniami Hoehna i Yahra od 1 do 3 włącznie (Hoehn i Yahr, 1967) podczas badania przesiewowego w stanie WŁĄCZONYM
• Uczestnicy stosujący stałe dawkowanie wszystkich terapii przeciw parkinsonizmowi przez co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszego badanego produktu leczniczego (IMP) (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B, które muszą być utrzymywane na stałym poziomie przez co najmniej 8 tygodni przed podaniem), i przewiduje się, że w trakcie badania nie będą potrzebne żadne zmiany
• Uczestnik ma BP i HR podczas badania przesiewowego, określone przez potrójne pomiary BP/HR w pozycji leżącej, średnie skurczowe BP w zakresie od 90 do 140 mmHg, średnie rozkurczowe BP w zakresie od 50 do 90 mmHg oraz średnie HR między 50 a 140 mmHg. 90 uderzeń na minutę

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma w przeszłości lub występowały zaburzenia mózgowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej; lub ingerowanie w interpretację danych
• Uczestnik ma wysokie ryzyko wystąpienia incydentu sercowo-naczyniowego na podstawie wywiadu rodzinnego lub badania laboratoryjnego
• Uczestnicy z nadciśnieniem tętniczym wymagającym leczenia farmakologicznego w ciągu 6 miesięcy przed Screeningiem lub z klinicznie istotną hipotonią ortostatyczną
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki badanego leku lub leków porównawczych (i/lub urządzenie badawcze), zgodnie z tym protokołem
• Uczestnik ma historię niewyjaśnionych omdleń lub rodzinną historię nagłej śmierci z powodu zespołu wydłużonego odstępu QT
• Uczestnik ma czynną chorobę nowotworową lub wywiad w ciągu ostatnich 5 lat wizyty przesiewowej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które były leczone SOC. Uczestnik badania ma w przeszłości przeszczep dużego narządu lub krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku
• Uczestnik stosował w przeszłości lub zamierzał stosować leki dostępne bez recepty lub na receptę, w tym leki ziołowe, w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed dawkowaniem
• Uczestnik stosował leki indukujące enzymy wątrobowe w ciągu 2 miesięcy przed dawkowaniem
• Uczestnik ma aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) >1,0x górna granica normy (GGN)
• Uczestnik ma obecną lub przewlekłą historię chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Uczestnik ma aktualną historię zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub narkotyków w ramach ostatniego Podręcznika statystycznego zaburzeń psychicznych Y, wersja 5 (DSM-5), w ciągu ostatniego roku
• Uczestnik ma jakiekolwiek istotne klinicznie wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas wizyty przesiewowej lub na linii podstawowej
• Uczestnik ma obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Uczestnik ma kliniczne oznaki i objawy zgodne z COVID-19 lub miał pozytywny wynik testu Sars-Cov-2 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem dawki
• Aktywne leczenie lub historia jaskry

Tylko część C:

• Uczestnik z wszczepialnym stymulatorem wewnątrzczaszkowym lub przebytą operacją wewnątrzczaszkową
• Uczestnik z udokumentowaną diagnozą demencji lub wynikiem w skali Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <26 podczas badania przesiewowego
• Uczestnik z wywiadem objawów psychotycznych (w tym znacznych omamów) wymagających leczenia lekiem przeciwpsychotycznym w ciągu 12 miesięcy przed przyjęciem