Um estudo para testar a segurança, tolerabilidade e níveis sanguíneos de UCB0022 em participantes saudáveis ​​e participantes com doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• O participante deve ter 18 a 55 anos de idade inclusive ou 35 a 75 anos para a parte C, no momento da assinatura do consentimento informado
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco
• O participante do estudo tem pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) antes da primeira dose, conforme determinado por medidas triplicadas de PA/FC em posição supina, de PA sistólica média variando entre 90 e 130 milímetros de mercúrio (mmHg), média PA diastólica variando entre 50 e 80 mmHg e FC média entre 45 e 90 batimentos por minuto (bpm)
• O participante tem um peso corporal de pelo menos 45 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18 a 30 kg/m^2 (inclusive)
• Os participantes são homens ou mulheres:
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 7 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) conforme definido no protocolo OU uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas do protocolo durante o Período de Tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Parte C apenas:

• O paciente deve ter uma história documentada de doença de Parkinson idiopática confirmada por um neurologista e sem outro parkinsonismo atípico ou secundário (por exemplo, atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva ou evidência de parkinsonismo induzido por drogas)
• Participantes com estágios de Hoehn e Yahr de 1 a 3 inclusive, (Hoehn e Yahr, 1967) na triagem quando no estado ON
• Participantes em dosagem estável de todas as terapias antiparkinsonianas por pelo menos 30 dias antes da primeira administração do medicamento experimental (PIM) (com exceção dos inibidores da MAO-B que devem ser mantidos em um nível estável por pelo menos 8 semanas antes), e prevê-se que nenhuma mudança será necessária durante o curso do estudo
• O participante tem PA e FC na triagem, conforme determinado por medidas triplicadas de PA/FC em posição supina, de PA sistólica média variando entre 90 e 140 mmHg, PA diastólica média variando entre 50 e 90 mmHg e FC média entre 50 e 90 bpm

Critério de exclusão:

• Participante tem histórico ou presença de distúrbios cerebro/cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos, psiquiátricos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
• Participante tem alto risco de acidente cardiovascular com base na história familiar ou em exame laboratorial
• Participantes com hipertensão que necessitem de tratamento médico dentro de 6 meses antes da triagem, ou com hipotensão ortostática clinicamente significativa
• O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou medicamentos comparativos (e/ou um dispositivo experimental), conforme declarado neste protocolo
• O participante tem história de síncope inexplicável ou história familiar de morte súbita devido à síndrome do QT longo
• O participante tem doença neoplásica ativa ou histórico nos últimos 5 anos da visita de triagem, exceto para carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram tratados com SOC. O participante do estudo tem um histórico de transplante de órgão importante ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula
• O participante fez uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da dosagem
• O participante usou drogas indutoras de enzimas hepáticas dentro de 2 meses antes da dosagem
• O participante tem alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) >1,0x limite superior do normal (LSN)
• O participante tem história atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• O participante tem um histórico atual de transtorno por uso de álcool ou drogas no último Manual Estatístico Y de Transtornos Mentais Versão 5 (DSM-5), no último ano
• O participante tem qualquer achado de eletrocardiograma (ECG) clinicamente relevante na visita de triagem ou na linha de base
• O participante tem a presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da dosagem
• O participante tem um resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo
• O participante tem um teste positivo de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19 ou teve um resultado positivo no teste Sars-Cov-2 nas últimas 4 semanas antes da dosagem
• Tratamento ativo ou história de glaucoma

Parte C apenas:

• Participante com estimulador intracraniano implantável ou história de cirurgia intracraniana
• Participante com diagnóstico documentado de demência ou pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <26 na triagem
• Participante com histórico de sintomas psicóticos (incluindo alucinações significativas) que requer tratamento com medicação antipsicótica nos 12 meses anteriores à admissão