Studie k testování bezpečnosti, snášenlivosti a hladin UCB0022 v krvi u zdravých účastníků a účastníků s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být ve věku 18 až 55 let včetně nebo 35 až 75 let pro část C v době podpisu informovaného souhlasu
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce
• Účastník studie má před první dávkou krevní tlak (BP) a srdeční frekvenci (HR), jak bylo stanoveno trojnásobným měřením TK/HR v poloze na zádech, středního systolického TK v rozmezí 90 až 130 milimetrů rtuti (mmHg), průměr diastolický TK v rozmezí 50 až 80 mmHg a průměrná srdeční frekvence 45 až 90 tepů za minutu (bpm)
• Účastník má tělesnou hmotnost alespoň 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m^2 (včetně)
• Účastníci jsou muži nebo ženy:
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu, během léčebného období a nejméně 7 dní po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v protokolu, NEBO WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů v protokolu během období léčby a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

Pouze část C:

• Pacient musí mít zdokumentovanou anamnézu idiopatické Parkinsonovy choroby potvrzenou neurologem a bez jiného atypického nebo sekundárního parkinsonismu (např. atrofie více systémů, progresivní supranukleární obrna nebo důkazy parkinsonismu vyvolaného léky)
• Účastníci s fázemi Hoehn a Yahr od 1 do 3 včetně (Hoehn a Yahr, 1967) na screeningu ve stavu ON
• Účastníci se stabilním dávkováním veškeré antiparkinsonické léčby po dobu nejméně 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) (s výjimkou inhibitorů MAO-B, které musí být udržovány na stabilní úrovni po dobu nejméně 8 týdnů před), a předpokládá se, že v průběhu studie nebudou potřeba žádné změny
• Účastník má při screeningu TK a TK, jak bylo stanoveno trojnásobným měřením TK/HR v poloze na zádech, průměrný systolický TK v rozmezí 90 až 140 mmHg, průměrný diastolický TK v rozmezí 50 až 90 mmHg a průměrný TK v rozmezí 50–140 mmHg 90 úderů za minutu

Kritéria vyloučení:

• Účastník má v anamnéze nebo přítomnost cerebro/kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinologické, hematologické, psychiatrické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat
• Účastník má vysoké riziko kardiovaskulární příhody na základě rodinné anamnézy nebo laboratorního testu
• Účastníci s hypertenzí vyžadující lékařské ošetření během 6 měsíců před screeningem nebo s klinicky významnou ortostatickou hypotenzí
• Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku studijního léku nebo srovnávacích léků (a/nebo zkoumaného zařízení), jak je uvedeno v tomto protokolu
• Účastník má v anamnéze nevysvětlenou synkopu nebo v rodinné anamnéze náhlé úmrtí v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
• Účastník má aktivní neoplastické onemocnění nebo anamnézu během posledních 5 let od screeningové návštěvy s výjimkou bazaliomů nebo spinocelulárních epiteliálních karcinomů kůže, které byly léčeny SOC. Účastník studie má v anamnéze transplantaci velkého orgánu nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně
• Účastník v minulosti nebo zamýšlel užívat volně prodejné léky nebo léky na předpis, včetně rostlinných léků, během 2 týdnů nebo 5 poločasů před podáním dávky
• Účastník užil léky indukující jaterní enzymy během 2 měsíců před podáním dávky
• Účastník má alanintransaminázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alkalickou fosfatázu (ALP) >1,0x horní hranici normy (ULN)
• Účastník má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Účastník má současnou historii poruchy užívání alkoholu nebo drog v rámci posledního Y Statistického manuálu duševních poruch verze 5 (DSM-5) za poslední rok
• Účastník má jakýkoli klinicky relevantní nález na elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě nebo při výchozím stavu
• Účastník má přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před podáním dávky
• Účastník má pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence
• Účastník má pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník má klinické známky a příznaky odpovídající COVID-19 nebo měl pozitivní výsledek testu Sars-Cov-2 během posledních 4 týdnů před podáním dávky
• Aktivní léčba nebo anamnéza glaukomu

Pouze část C:

• Účastník s implantabilním intrakraniálním stimulátorem nebo anamnézou intrakraniální chirurgie
• Účastník s dokumentovanou diagnózou demence nebo skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) <26 při screeningu
• Účastník s anamnézou psychotických příznaků (včetně významných halucinací) vyžadujících léčbu antipsychotickými léky během 12 měsíců před přijetím