Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los niveles en sangre de UCB0022 en participantes sanos y participantes con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener de 18 a 55 años inclusive o de 35 a 75 años para la parte C, al momento de firmar el consentimiento informado
• Participantes que están manifiestamente saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• El participante del estudio tiene una presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) antes de la primera dosis, según lo determinado por mediciones triplicadas de BP/HR en posición supina, de BP sistólica media que oscila entre 90 y 130 milímetros de mercurio (mmHg), media PA diastólica entre 50 y 80 mmHg y FC media entre 45 y 90 latidos por minuto (lpm)
• El participante tiene un peso corporal de al menos 45 kg y un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m^2 (incluido)
• Los participantes son hombres o mujeres:
• Un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 7 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el protocolo O UNA WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva en el protocolo durante el Período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Parte C solamente:

• El paciente debe tener antecedentes documentados de enfermedad de Parkinson idiopática confirmada por un neurólogo y sin otro parkinsonismo atípico o secundario (p. ej., atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva o evidencia de parkinsonismo inducido por fármacos)
• Participantes con Etapas de Hoehn y Yahr de 1 a 3 inclusive, (Hoehn y Yahr, 1967) en la Selección cuando están en el estado ON
• Participantes en dosis estables de toda la terapia antiparkinsoniana durante al menos 30 días antes de la primera administración del medicamento en investigación (IMP) (con la excepción de los inhibidores de la MAO-B que deben mantenerse en un nivel estable durante al menos 8 semanas antes), y se anticipa que no se necesitarán cambios durante el curso del estudio
• El participante tiene una PA y FC en la selección, según lo determinado por mediciones triplicadas de PA/FC en posición supina, de PA sistólica media que oscila entre 90 y 140 mmHg, PA diastólica media que oscila entre 50 y 90 mmHg, y FC media entre 50 y 140 mmHg. 90 lpm

Criterio de exclusión:

• El participante tiene antecedentes o presencia de trastornos cerebro/cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos, psiquiátricos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos
• El participante tiene un alto riesgo de sufrir un accidente cardiovascular según los antecedentes familiares o las pruebas de laboratorio.
• Participantes con hipertensión que requieran tratamiento médico dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, o con hipotensión ortostática clínicamente significativa
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio o fármacos comparativos (y/o un dispositivo en investigación) como se indica en este protocolo.
• El participante tiene antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita debido al síndrome de QT largo
• El participante tiene una enfermedad neoplásica activa o antecedentes en los últimos 5 años de la visita de selección, excepto carcinomas epiteliales escamosos o de células basales de la piel que han sido tratados con SOC. El participante del estudio tiene antecedentes de trasplante de un órgano principal o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea
• El participante ha usado o pretendido usar medicamentos de venta libre o recetados, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias antes de la dosificación
• El participante ha usado medicamentos inductores de enzimas hepáticas dentro de los 2 meses anteriores a la dosificación
• El participante tiene alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) >1.0x límite superior normal (ULN)
• El participante tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• El participante tiene un historial actual de trastorno por consumo de alcohol o drogas en el último Y Manual estadístico de trastornos mentales, versión 5 (DSM-5), en el último año
• El participante tiene cualquier hallazgo de electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante en la visita de selección o al inicio
• El participante tiene la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación
• El participante tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al comienzo de la intervención del estudio
• El participante tiene una prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva
• El participante tiene signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19 o tuvo un resultado positivo en la prueba Sars-Cov-2 en las últimas 4 semanas antes de la dosificación
• Tratamiento activo o antecedentes de glaucoma

Parte C solamente:

• Participante con estimulador intracraneal implantable o antecedentes de cirugía intracraneal
• Participante con diagnóstico documentado de demencia o una puntuación de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) <26 en la selección
• Participante con antecedentes de síntomas psicóticos (incluidas alucinaciones significativas) que requieren tratamiento con un medicamento antipsicótico en los 12 meses anteriores a la admisión