维奈托克和阿扎胞苷用于治疗成人 NPM1 突变急性髓性白血病的分子复发/进展

纳入标准：

1. 受试者必须年满 18 岁
2. 受试者必须接受过 NPM1mut AML 的先前诊断，伴有或不伴有 FLT3-TKD 或 FLT3-ITD
3. 在筛选时，受试者必须已确认 NPM1 A、B 或 D 型突变转录物
4. 根据移植中心政策，受试者必须符合同种异体干细胞移植的条件
5. 受试者必须接受至少两个周期的传统蒽环类和阿糖胞苷为基础的化疗，达到首次 CR (CR1)

6. 受试者必须处于形态学 CR1 且骨髓可检测到微小残留病 (MRD) 呈阳性，定义为 qRT-PCR NPM1 转录物≥ 0.01/100 ABL1 拷贝，并在 2 至 4 周的距离内进行的两次连续测定中得到确认

   1. 在低拷贝数分子持续存在的患者中，分子进展定义为 2 个阳性样本之间 MRD 拷贝数增加 ≥ 1 log10。
   2. 分子复发在先前检测为 MRD 阴性的患者中定义为两个阳性样本之间的 MRD 拷贝数增加 ≥ 1 log10
7. 受试者的预期寿命必须至少为 12 周。
8. 受试者必须具有东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 < 2

9. 根据当地实验室参考范围，受试者必须具有足够的肾功能和肝功能，如下所示：

   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0X ULN
   • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
   • 受试者必须具有足够的肾功能，如肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 所证明的那样；通过 Cockcroft Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量。
10. 有生育能力的女性受试者在筛选时妊娠试验的结果必须为阴性
11. 具有生育能力的女性和男性患者必须同意从筛查到治疗结束后 3 个月与其性伴侣一起使用有效的避孕方法。
12. 根据 ICH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 受试者患有急性早幼粒细胞白血病 (APL)
2. 受试者已知活跃的 CNS 参与 AML
3. 受试者以前接受过维奈托克和/或去甲基化药物的治疗
4. 受试者接受了 alloSCT 治疗 AML
5. 受试者在筛选骨髓抽吸物时有超过 5% 的骨髓原始细胞
6. 已知受试者对 HIV 呈阳性

7. 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于：

   1. 不受控制和/或活跃的全身感染（病毒、细菌或真菌）
   2. 需要治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 注意：具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者（即 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原阴性、抗 HBs 抗体阳性和抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗体阴性）或来自静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的抗 HBc 抗体阳性可能参与。
8. 需要治疗的 CHF 心脏病史或射血分数≤ 50% 或慢性稳定型心绞痛；
9. DLCO ≤ 65% 或 FEV1 ≤ 65%；
10. 肌酐清除率 < 30 毫升/分钟

11. 受试者的心血管残疾状况为纽约心脏协会等级 > 2

    A。第 2 类是 i。定义为心脏病患者在休息时感觉舒适但进行普通体力活动 ii. 导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛

12. 怀孕或哺乳期患者和未采用有效节育方法的有生育潜力的成年人（有生育能力的妇女在接受诱导治疗前 48 小时内的血清妊娠试验必须为阴性）。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法。
13. 患者不愿意或不能遵守协议。