Venetoclax e azacitidina para o manejo da recaída/progressão molecular na leucemia mielóide aguda com mutação NPM1 em adultos

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter ≥ 18 anos de idade
2. O sujeito deve ter recebido diagnóstico anterior de NPM1mut AML com ou sem FLT3-TKD ou FLT3-ITD concomitante
3. Na triagem, o sujeito deve ter transcritos mutantes NPM1 tipo A, B ou D confirmados
4. O sujeito deve ser elegível para alloSCT, de acordo com a política do centro de transplante
5. O sujeito deve ter passado por pelo menos dois ciclos de quimioterapia convencional à base de antraciclina e citarabina, alcançando o primeiro CR (CR1)

6. O indivíduo deve estar em CR1 morfológico com positividade para doença residual mínima (MRD) detectável na medula óssea, definida como transcrição qRT-PCR NPM1 ≥ 0,01/100 cópias ABL1 e confirmada em duas determinações consecutivas realizadas a 2 a 4 semanas de distância

   1. A progressão molecular é definida em pacientes com persistência molecular em baixo número de cópias como um aumento do número de cópias MRD ≥ 1 log10 entre 2 amostras positivas.
   2. A recidiva molecular é definida em pacientes MRD previamente testados negativos como um aumento no número de cópias MRD ≥ 1 log10 entre 2 amostras positivas
7. O sujeito deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas.
8. O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

9. O sujeito deve ter função renal e hepática adequadas de acordo com o intervalo de referência do laboratório local, como segue:

   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3,0X LSN
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
   • O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina ≥ 30 mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para teste de gravidez na triagem
11. Os pacientes férteis do sexo feminino e masculino devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais desde a triagem até 3 meses após o final do tratamento.
12. Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais.

Critério de exclusão:

1. Sujeito tem leucemia promielocítica aguda (APL)
2. Sujeito tem conhecido envolvimento ativo do SNC com AML
3. O sujeito recebeu tratamento anterior com venetoclax e/ou agentes hipometilantes
4. O sujeito foi submetido a alloSCT para AML
5. O sujeito tem mais de 5% de células blásticas da medula óssea na triagem de aspirado de medula óssea
6. Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV

7. Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

   1. Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
   2. Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, podem participar.
8. História cardíaca de ICC que requer tratamento ou Fração de Ejeção ≤ 50% ou angina crônica estável;
9. DLCO ≤ 65% ou VEF1 ≤ 65%;
10. Depuração de creatinina < 30 ml/min

11. O sujeito tem um estado de incapacidade cardiovascular de classe da New York Heart Association > 2

    a. Classe 2 é i. definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis ​​em repouso, mas praticam atividades físicas comuns ii. resulta em fadiga, palpitações, dispnéia ou dor anginosa

12. Pacientes grávidas ou amamentando e adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da administração da terapia de indução). As mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorróicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo.
13. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.