Wenetoklaks i azacytydyna w leczeniu nawrotu/progresji molekularnej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mutacją NPM1

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
2. Pacjent musiał otrzymać wcześniejszą diagnozę mutacji NPM1 AML z lub bez jednoczesnego FLT3-TKD lub FLT3-ITD
3. Podczas badania przesiewowego osoba musi mieć potwierdzone transkrypty mutacji NPM1 typu A, B lub D
4. Pacjent musi kwalifikować się do alloSCT, zgodnie z polityką ośrodka transplantacyjnego
5. Pacjent musiał przejść co najmniej dwa cykle konwencjonalnej chemioterapii opartej na antracyklinach i cytarabinie, uzyskując pierwszą CR (CR1)

6. Uczestnik musi być w morfologicznym CR1 z dodatnim wynikiem wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym, zdefiniowanym jako transkrypt qRT-PCR NPM1 ≥ 0,01/100 kopii ABL1 i potwierdzonym w dwóch kolejnych oznaczeniach przeprowadzonych w odstępie 2 do 4 tygodni

   1. Progresję molekularną definiuje się u pacjentów z trwałością molekularną przy małej liczbie kopii jako wzrost liczby kopii MRD ≥ 1 log10 między 2 pozytywnymi próbkami.
   2. Nawrót molekularny definiuje się u pacjentów, u których wcześniej uzyskano ujemny wynik testu na obecność MRD, jako wzrost liczby kopii MRD ≥ 1 log10 między 2 pozytywnymi próbkami
7. Przewidywana długość życia podmiotu musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
8. Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

9. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium, jak następuje:

   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN
   • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego)
   • Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
11. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
12. Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma ostrą białaczkę promielocytową (APL)
2. Pacjent ma znane aktywne zajęcie OUN z AML
3. Pacjent był wcześniej leczony wenetoklaksem i/lub środkami hipometylującymi
4. Podmiot przeszedł alloSCT w kierunku AML
5. Podmiot ma ponad 5% komórek blastycznych szpiku kostnego podczas badania przesiewowego aspiratu szpiku kostnego
6. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV

7. Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

   1. Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
   2. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uwaga: osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. mogą uczestniczyć antygen powierzchniowy (HBs) zapalenia wątroby typu B, dodatnie przeciwciała anty-HBs i negatywne przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z immunoglobulin dożylnych (IVIG).
8. Przebyta CHF wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa ≤ 50% lub przewlekła stabilna dławica piersiowa;
9. DLCO ≤ 65% lub FEV1 ≤ 65%;
10. Klirens kreatyniny < 30 ml/min

11. Podmiot ma status niepełnosprawności sercowo-naczyniowej klasy > 2 według New York Heart Association

    A. klasa 2 to I. zdefiniowana jako choroba serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale przy zwykłej aktywności fizycznej ii. powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy

12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed podaniem terapii indukcyjnej). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby mogły zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanych leków.
13. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.