Le vénétoclax et l'azacitidine pour la prise en charge de la rechute/progression moléculaire dans la leucémie myéloïde aiguë mutée par NPM1 chez l'adulte

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir ≥ 18 ans
2. Le sujet doit avoir reçu un diagnostic antérieur de NPM1mut AML avec ou sans FLT3-TKD ou FLT3-ITD concomitant
3. Lors de la sélection, le sujet doit avoir des transcriptions mutantes NPM1 de type A, B ou D confirmées
4. Le sujet doit être éligible à l'alloSCT, conformément à la politique du centre de transplantation
5. - Le sujet doit avoir subi au moins deux cycles de chimiothérapie conventionnelle à base d'anthracycline et de cytarabine, obtenant la première RC (CR1)

6. Le sujet doit être en CR1 morphologique avec une positivité minimale de la maladie résiduelle (MRM) détectable dans la moelle osseuse, définie comme le transcrit qRT-PCR NPM1 ≥ 0,01/100 copies ABL1 et confirmée dans deux déterminations consécutives effectuées à 2 à 4 semaines de distance

   1. La progression moléculaire est définie chez les patients présentant une persistance moléculaire à faible nombre de copies comme une augmentation du nombre de copies MRD ≥ 1 log10 entre 2 échantillons positifs.
   2. La rechute moléculaire est définie chez les patients précédemment testés MRD négatifs comme une augmentation du nombre de copies MRD ≥ 1 log10 entre 2 échantillons positifs
7. Le sujet doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines.
8. Le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

9. Le sujet doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate selon la plage de référence du laboratoire local comme suit :

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 3,0 X LSN
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
   • Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate, démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ; calculé par la formule de Cockcroft Gault ou mesuré par une collecte d'urine de 24 heures.
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse lors du dépistage
11. Les patients féminins et masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace avec leurs partenaires sexuels depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
12. Consentement éclairé écrit signé conformément à ICH/EU/GCP et aux lois locales nationales.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une leucémie promyélocytaire aiguë (APL)
2. Le sujet a une implication active connue du SNC dans la LAM
3. Le sujet a déjà reçu un traitement avec du vénétoclax et/ou des agents hypométhylants
4. Le sujet a subi une alloSCT pour AML
5. Le sujet a plus de 5 % de cellules blastiques de la moelle osseuse lors du dépistage de l'aspiration de la moelle osseuse
6. Le sujet est connu pour être séropositif au VIH

7. Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
   2. Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B (HBs) négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B (HBc) négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer.
8. Antécédents cardiaques d'ICC nécessitant un traitement ou fraction d'éjection ≤ 50 % ou angor stable chronique ;
9. DLCO ≤ 65 % ou FEV1 ≤ 65 % ;
10. Clairance de la créatinine < 30 ml/min

11. Le sujet a un statut de handicap cardiovasculaire de classe New York Heart Association> 2

    un. La classe 2 est i. définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos mais font une activité physique ordinaire ii. entraîne de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses

12. Patientes enceintes ou allaitantes et adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant l'administration du traitement d'induction). Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt des médicaments à l'étude.
13. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.