Venetoclax és azacitidin a molekuláris relapszus/progresszió kezelésére felnőtt NPM1-mutált akut mieloid leukémiában

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie
2. Az alanynak korábban NPM1mut AML-t kell diagnosztizálnia, egyidejű FLT3-TKD vagy FLT3-ITD-vel vagy anélkül
3. A szűréskor az alanynak igazolt NPM1 A, B vagy D típusú mutáns transzkriptumokkal kell rendelkeznie
4. Az alanynak alkalmasnak kell lennie az alloSCT-re, a transzplantációs központ szabályzatának megfelelően
5. Az alanynak legalább két hagyományos antraciklin- és citarabin-alapú kemoterápiás cikluson kell átesnie, hogy elérje az első CR-t (CR1)

6. Az alanynak morfológiai CR1-ben kell lennie, és csontvelőben kimutatható minimális reziduális betegség (MRD) pozitivitása van, a qRT-PCR NPM1 transzkriptum ≥ 0,01/100 ABL1 kópiaként definiálva, és két egymást követő, 2-4 hetes távolságban végzett meghatározással meg kell erősíteni.

   1. A molekuláris progressziót az alacsony kópiaszám melletti molekuláris perzisztenciával rendelkező betegeknél az MRD kópiaszám ≥ 1 log10-es növekedéseként határozzák meg 2 pozitív minta között.
   2. A molekuláris relapszus meghatározása azoknál a betegeknél, akiknél korábban MRD negatív volt, az MRD kópiaszámának ≥ 1 log10-el történő növekedése 2 pozitív minta között.
7. Az alany várható élettartama legalább 12 hét.
8. Az alanynak keleti kooperatív onkológiai csoporttal (ECOG) kell rendelkeznie, a teljesítmény státusza < 2

9. Az alanynak megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie helyi laboratóriumi referenciatartományonként, az alábbiak szerint:

   • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) < 3,0x ULN
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
   • Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc igazolja; a Cockcroft Gault képlettel vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve.
10. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a szűréskor
11. A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak szexuális partnereikkel a szűréstől a kezelés befejezését követő 3 hónapig.
12. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat az ICH/EU/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany akut promielocitás leukémiában (APL) szenved
2. Az alany ismert, hogy aktív központi idegrendszeri érintettsége van AML-ben
3. Az alany korábban venetoklaxszal és/vagy hipometilező szerekkel kezelt
4. Az alany AML-hez alloSCT-n ment keresztül
5. Az alanynak több mint 5%-a csontvelői blast sejttel rendelkezik a csontvelő-aspirátum szűrésekor
6. Az alanyról ismert, hogy HIV-pozitív

7. Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
   2. Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), amely kezelést igényel. Megjegyzés: az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka van a korábbi HBV elleni vakcinázásra (pl. Hepatitis B felszíni (HBs) antigén negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag (HBc) antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest intravénás immunglobulinokból (IVIG) vehet részt.
8. CHF kezelést igénylő szívbetegség vagy ejekciós frakció ≤ 50%, vagy krónikus stabil angina;
9. DLCO ≤ 65% vagy FEV1 ≤ 65%;
10. Kreatinin-clearance < 30 ml/perc

11. Az alany szív- és érrendszeri fogyatékossága a New York-i Szívszövetség > 2. osztálya

    a. A 2. osztály az i. definíció szerint olyan szívbetegség, amelyben a betegek kényelmesen pihennek, de a szokásos fizikai aktivitás ii. fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz

12. Terhes vagy szoptató betegek és reproduktív korú felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (a fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az indukciós terápia megkezdése előtt 48 órán belül). A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő 3 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
13. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.