Venetoclax og azacitidin til behandling af molekylært tilbagefald/progression ved NPM1-muteret akut myeloid leukæmi hos voksne

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år
2. Forsøgsperson skal have modtaget tidligere diagnose af NPM1mut AML med eller uden samtidig FLT3-TKD eller FLT3-ITD
3. Ved screening skal forsøgspersonen have bekræftet NPM1 type A, B eller D mutant transkripter
4. Forsøgsperson skal være berettiget til alloSCT i henhold til transplantationscenterpolitikken
5. Forsøgspersonen skal have gennemgået mindst to cyklusser med konventionel antracyclin- og cytarabin-baseret kemoterapi og opnået første CR (CR1)

6. Forsøgspersonen skal være i morfologisk CR1 med knoglemarvsdetekterbar minimal residual sygdom (MRD) positivitet, defineret som qRT-PCR NPM1 transkript ≥ 0,01/100 ABL1 kopier og bekræftet i to på hinanden følgende bestemmelser udført på 2 til 4 ugers afstand

   1. Molekylær progression er defineret hos patienter med molekylær persistens ved lavt kopiantal som en stigning i MRD kopiantal ≥ 1 log10 mellem 2 positive prøver.
   2. Molekylært tilbagefald defineres hos patienter, der tidligere er testet MRD negative som en stigning i MRD kopiantal ≥ 1 log10 mellem 2 positive prøver
7. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Emnet skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2

9. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde som følger:

   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0X ULN
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
   • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negative resultater for graviditetstest ved screening
11. Kvindelige og mandlige patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere fra screening til 3 måneder efter endt behandling.
12. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har akut promyelocytisk leukæmi (APL)
2. Forsøgspersonen har kendt aktiv CNS-involvering med AML
3. Forsøgspersonen har tidligere modtaget behandling med venetoclax og/eller hypomethylerende midler
4. Forsøgspersonen har gennemgået alloSCT for AML
5. Forsøgspersonen har mere end 5 % af knoglemarvsblastceller ved screening af knoglemarvsaspirat
6. Personen er kendt for at være positiv for HIV

7. Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
   2. Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage.
8. Hjertehistorie med CHF, der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina;
9. DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %;
10. Kreatininclearance < 30 ml/min

11. Forsøgspersonen har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse > 2

    en. Klasse 2 er i. defineret som hjertesygdom, hvor patienter er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet ii. resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginale smerter

12. Patienter, der er gravide eller ammer og voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før indgivelse af induktionsterapi). Postmenopausale kvinder skal være amenorroiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention under hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidler.
13. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.