Venetoclax och azacitidin för hantering av molekylärt återfall/progression vid NPM1-muterad akut myeloid leukemi hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara ≥ 18 år gammal
2. Försökspersonen måste tidigare ha fått diagnosen NPM1mut AML med eller utan samtidig FLT3-TKD eller FLT3-ITD
3. Vid screening måste försökspersonen ha bekräftat NPM1-mutanttranskript av typ A, B eller D
4. Försökspersonen måste vara berättigad till alloSCT, enligt transplantationscentrets policy
5. Försökspersonen måste ha genomgått minst två cykler av konventionell antracyklin- och cytarabinbaserad kemoterapi, för att uppnå första CR (CR1)

6. Försökspersonen måste vara i morfologisk CR1 med benmärgsdetekterbar minimal residualsjukdom (MRD), definierad som qRT-PCR NPM1-transkript ≥ 0,01/100 ABL1-kopior och bekräftad i två på varandra följande bestämningar utförda på 2 till 4 veckors avstånd

   1. Molekylär progression definieras hos patienter med molekylär persistens vid lågt antal kopior som en ökning av antalet MRD-kopior ≥ 1 log10 mellan 2 positiva prover.
   2. Molekylärt återfall definieras hos patienter som tidigare testats MRD-negativa som en ökning av antalet MRD-kopior ≥ 1 log10 mellan 2 positiva prover
7. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
8. Försökspersonen måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

9. Försökspersonen måste ha adekvat njur- och leverfunktion enligt det lokala laboratoriets referensintervall enligt följande:

   • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 3,0X ULN
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
   • Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett kreatininclearance ≥ 30 ml/min; beräknas med Cockcroft Gault-formeln eller mäts med 24 timmars urinuppsamling.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativa resultat för graviditetstest vid screening
11. Kvinnliga och manliga patienter som är fertila måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners från screening till 3 månader efter avslutad behandling.
12. Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt ICH/EU/GCP och nationella lokala lagar.

Exklusions kriterier:

1. Personen har akut promyelocytisk leukemi (APL)
2. Försökspersonen har känt aktivt CNS-engagemang med AML
3. Personen har tidigare fått behandling med venetoclax och/eller hypometylerande medel
4. Försökspersonen har genomgått alloSCT för AML
5. Patient har mer än 5 % av benmärgsblastceller vid screening av benmärgsaspirat
6. Personen är känd för att vara positiv för HIV

7. Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

   1. Okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
   2. Kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling. Obs: försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (dvs. hepatit B yta (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antikropp positiv och anti-hepatit B kärna (HBc) antikropp negativ) eller positiv anti-HBc antikropp från intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta.
8. Hjärtahistoria av CHF som kräver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina;
9. DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %;
10. Kreatininclearance < 30 ml/min

11. Försökspersonen har en kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association klass > 2

    a. Klass 2 är i. definieras som hjärtsjukdom där patienterna är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet ii. resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkrampsmärta

12. Patienter som är gravida eller ammar och vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före administrering av induktionsterapi). Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedel.
13. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.