Venetoclax en azacitidine voor de behandeling van moleculaire terugval/progressie bij volwassen NPM1-gemuteerde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet ≥ 18 jaar oud zijn
2. Proefpersoon moet eerder de diagnose NPM1mut AML hebben gekregen met of zonder gelijktijdige FLT3-TKD of FLT3-ITD
3. Bij de screening moet de proefpersoon bevestigde NPM1-type A-, B- of D-mutante transcripten hebben
4. Onderwerp moet in aanmerking komen voor alloSCT, volgens het beleid van het transplantatiecentrum
5. Proefpersoon moet ten minste twee cycli van conventionele op anthracycline en cytarabine gebaseerde chemotherapie hebben ondergaan, waarbij de eerste CR (CR1) is bereikt

6. Proefpersoon moet in morfologische CR1 zijn met door het beenmerg detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) positiviteit, gedefinieerd als qRT-PCR NPM1-transcript ≥ 0,01/100 ABL1-kopieën en bevestigd in twee opeenvolgende bepalingen uitgevoerd op een afstand van 2 tot 4 weken

   1. Moleculaire progressie wordt bij patiënten met moleculaire persistentie bij een laag aantal kopieën gedefinieerd als een toename van het aantal MRD-kopieën ≥ 1 log10 tussen 2 positieve monsters.
   2. Moleculaire terugval wordt gedefinieerd bij patiënten die eerder MRD-negatief zijn getest als een toename van het aantal MRD-kopieën ≥ 1 log10 tussen 2 positieve monsters
7. Proefpersoon moet een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
8. Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 hebben

9. Proefpersoon moet als volgt een adequate nier- en leverfunctie hebben volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium:

   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 3,0X ULN
   • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
   • Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min; berekend volgens de formule van Cockcroft Gault of gemeten door 24 uur urineverzameling.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief resultaat hebben voor de zwangerschapstest
11. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun seksuele partners vanaf de screening tot en met 3 maanden na het einde van de behandeling.
12. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft acute promyelocytische leukemie (APL)
2. Proefpersoon heeft actieve CZS-betrokkenheid bij AML gekend
3. Proefpersoon is eerder behandeld met venetoclax en/of hypomethylerende middelen
4. Onderwerp heeft alloSCT ondergaan voor AML
5. Proefpersoon heeft meer dan 5% beenmergblastcellen bij screening beenmergaspiraat
6. Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is

7. Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
   2. Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlak (HBs) antigeen-negatief, anti-HBs-antilichaam positief en anti-hepatitis B-kern (HBc) antilichaam negatief) of positief anti-HBc-antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen.
8. Cardiale voorgeschiedenis van CHF waarvoor behandeling nodig is of ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina pectoris;
9. DLCO ≤ 65% of FEV1 ≤ 65%;
10. Creatinineklaring < 30 ml/min

11. Proefpersoon heeft een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association-klasse > 2

    A. Klasse 2 is i. gedefinieerd als een hartaandoening waarbij patiënten zich comfortabel voelen in rust maar normale fysieke activiteit uitoefenen ii. resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris

12. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven en volwassenen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 48 uur voorafgaand aan toediening van inductietherapie). Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen.
13. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.